ダメージ関連分子による炎症・免疫応答系の制御機構の解明

损伤相关分子阐明炎症和免疫反应系统的控制机制

• 批准号: 20H00504
• 负责人: 谷口 維紹
• 金额: $ 28.12万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00504/
• 关键词: 免疫シグナル伝達; 炎症; 腫瘍免疫; 自然免疫受容体; サイトカイン; 恒常性維持; TCTP; がん; DAMPs; 核酸; HMGB1; 自己免疫疾患; 免疫原性核酸; DAMP; 疾患

本研究の目的は、自己由来分子による炎症・免疫応答の調節機構を解明し、その破綻としての各種疾患の発症についての理解を深めることにある。死細胞やスト レスを受けた細胞からダメージ関連分子パターン(Damage-associated molecular patterns; DAMPs)と呼ばれる自己由来分子が放出され、それらが炎症・免疫系を 調節することが注目されつつある。しかしながらその本体や作用機構には未知の点が多い。我々はこれまでに代表的なDAMPであるHMGB1(High-mobility group box-1 protein)の機能解析を推進するとともに、TCTP(Translationally-controlled tumor protein)やU11 small nuclear RNA(U11 snRNA)をはじめとする新規DAMP分子群を独自に同定している。本年度において、細胞外HMGB1の機能を解析するため、恒常的にHMGB1を細胞外に放出させる仕組みを組み込んだコンディショナルノッ クインマウスを作成し、解析を進めた。また、細胞外に放出されたTCTPが腫瘍微小環境中に骨髄由来免疫抑制細胞(PMN-MDSCs)をリクルートし、抗腫瘍免疫応答を抑制することを突き止め、細胞外TCTPは腫瘍増殖を促進することを明らかにした。またさらに、細胞外TCTPの機能を阻害する中和抗体の作成を進めている。またさらに、免疫応答制御に関わる新たなDAMPsについて同定と解析も進めた。

The purpose of this study is to clarify the molecular mechanisms involved in inflammation and immune response, and to deepen the understanding of the mechanisms involved in the development of various diseases. Dead cells are responsible for the development of cellular pathways and for the regulation of the immune system. Damage-associated molecular patterns (DAMPs) are responsible for the release of self-derived molecules. There are many unknown points in the body and mechanism. The functional analysis of HMGB1 (High-mobility group box-1 protein) and TCTP(Translationally-controlled tumor protein) and U11 small nuclear RNA(U11 snRNA) represented by DAMP were carried out independently. This year, the function of extracellular HMGB1 was analyzed, and the constant release of extracellular HMGB1 was determined. In addition, extracellular release of TCTP promotes tumor growth in tumor microenvironments by inhibiting the proliferation of anti-tumor immune response cells (PMN-MDSCs). The production of neutralizing antibodies to TCTP, which blocks its function outside cells, is progressing. The new DAMPs are the same as the new DAMPs, and the new DAMPs are different from the new DAMPs.

项目成果

がん免疫微小環境の調節物質およびそれによる予防・診断・治療的利用

癌症免疫微环境的调节剂及其预防、诊断和治疗用途

• 发表时间: 2020

がんと免疫系の相互作用；死細胞由来分子によるがんの免疫微小環境の調節機構

癌症与免疫系统之间的相互作用；来自死细胞的分子对癌症免疫微环境的调节；

• 发表时间: 2020
• 作者: Tsugawa Hiroshi;Ikeda Kazutaka;Takahashi Mikiko;Satoh Aya;Mori Yoshifumi;Uchino Haruki;Okahashi Nobuyuki;Yamada Yutaka;Tada Ipputa;Bonini Paolo;Higashi Yasuhiro;Okazaki Yozo;Zhou Zhiwei;Zhu Zheng-Jiang;Koelmel Jeremy;Cajka Tomas;Fiehn Oliver;Saito Kazuki;谷口維紹
• 通讯作者: 谷口維紹

Regulation of Tumor Immune Microenvironment by Damage-associated Molecular Patterns (DAMPs): Therapeutic Implications

通过损伤相关分子模式 (DAMP) 调节肿瘤免疫微环境：治疗意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirata Tsuyoshi;Yamamoto Kimiko;Ikeda Kazutaka;Arita Makoto;Tadatsugu Taniguchi
• 通讯作者: Tadatsugu Taniguchi

TCTP による免疫抑制とがん増殖機構

TCTP的免疫抑制和癌症生长机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Tan Toong Seng;Toyoda Mako;Ode Hirotaka;Barabona Godfrey;Hamana Hiroshi;Kitamatsu Mizuki;Kishi Hiroyuki;Motozono Chihiro;Iwatani Yasumasa;Ueno Takamasa;柳井秀元
• 通讯作者: 柳井秀元

がん細胞由来の新規調節分子；がんの微小環境を標的とした治療法確立に向けて

源自癌细胞的新型调节分子；旨在建立针对癌症微环境的治疗方法

• 发表时间: 2021
• 作者: Kodama S;Podyma-Inoue KΑ;Uchihashi T;Kurioka K;Takahashi H;Sugauchi A;Takahashi K;Inubushi T;Kogo M;Tanaka S;Watabe T.;谷口維紹
• 通讯作者: 谷口維紹