课题基金 / 基金详情

ダメージ関連分子による炎症・免疫応答系の制御機構の解明

ダメージ関連分子による炎症・免疫応答系の制御機構の解明
损伤相关分子阐明炎症和免疫反应系统的控制机制
批准号:
20H00504
负责人:
谷口 維紹
金额:
$28.12万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份:
2020
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2020-04-01 至 2024-03-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究の目的は、自己由来分子による炎症・免疫応答の調節機構を解明し、その破綻としての各種疾患の発症についての理解を深めることにある。死細胞やスト レスを受けた細胞からダメージ関連分子パターン(Damage-associated molecular patterns; DAMPs)と呼ばれる自己由来分子が放出され、それらが炎症・免疫系を 調節することが注目されつつある。しかしながらその本体や作用機構には未知の点が多い。我々はこれまでに代表的なDAMPであるHMGB1(High-mobility group box-1 protein)の機能解析を推進するとともに、TCTP(Translationally-controlled tumor protein)やU11 small nuclear RNA(U11 snRNA)をはじめとする新規DAMP分子群を独自に同定している。本年度において、細胞外HMGB1の機能を解析するため、恒常的にHMGB1を細胞外に放出させる仕組みを組み込んだコンディショナルノッ クインマウスを作成し、解析を進めた。また、細胞外に放出されたTCTPが腫瘍微小環境中に骨髄由来免疫抑制細胞(PMN-MDSCs)をリクルートし、抗腫瘍免疫応答を抑制することを突き止め、細胞外TCTPは腫瘍増殖を促進することを明らかにした。またさらに、細胞外TCTPの機能を阻害する中和抗体の作成を進めている。またさらに、免疫応答制御に関わる新たなDAMPsについて同定と解析も進めた。
英文摘要
本研究の目的は、自己由来分子による炎症・免疫応答の調節機構を解明し、その破綻としての各種疾患の発症についての理解を深めることにある。死細胞やスト レスを受けた細胞からダメージ関連分子パターン(Damage-associated molecular patterns; DAMPs)と呼ばれる自己由来分子が放出され、それらが炎症・免疫系を 調節することが注目されつつある。しかしながらその本体や作用機構には未知の点が多い。我々はこれまでに代表的なDAMPであるHMGB1(High-mobility group box-1 protein)の機能解析を推進するとともに、TCTP(Translationally-controlled tumor protein)やU11 small nuclear RNA(U11 snRNA)をはじめとする新規DAMP分子群を独自に同定している。本年度において、細胞外HMGB1の機能を解析するため、恒常的にHMGB1を細胞外に放出させる仕組みを組み込んだコンディショナルノッ クインマウスを作成し、解析を進めた。また、細胞外に放出されたTCTPが腫瘍微小環境中に骨髄由来免疫抑制細胞(PMN-MDSCs)をリクルートし、抗腫瘍免疫応答を抑制することを突き止め、細胞外TCTPは腫瘍増殖を促進することを明らかにした。またさらに、細胞外TCTPの機能を阻害する中和抗体の作成を進めている。またさらに、免疫応答制御に関わる新たなDAMPsについて同定と解析も進めた。
期刊论文(20)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
がん免疫微小環境の調節物質およびそれによる予防・診断・治療的利用
癌症免疫微环境的调节剂及其预防、诊断和治疗用途
DOI: --
发表时间: 2020
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
がんと免疫系の相互作用;死細胞由来分子によるがんの免疫微小環境の調節機構
癌症与免疫系统之间的相互作用;来自死细胞的分子对癌症免疫微环境的调节;
DOI: --
发表时间: 2020
期刊:
影响因子: --
作者: [Tsugawa Hiroshi, Ikeda Kazutaka, Takahashi Mikiko, Satoh Aya, Mori Yoshifumi, Uchino Haruki, Okahashi Nobuyuki, Yamada Yutaka, Tada Ipputa, Bonini Paolo, Higashi Yasuhiro, Okazaki Yozo, Zhou Zhiwei, Zhu Zheng-Jiang, Koelmel Jeremy, Cajka Tomas, Fiehn Oliver, Saito Kazuki, 谷口維紹]
通讯作者: 谷口維紹
Regulation of Tumor Immune Microenvironment by Damage-associated Molecular Patterns (DAMPs): Therapeutic Implications
通过损伤相关分子模式 (DAMP) 调节肿瘤免疫微环境:治疗意义
DOI: --
发表时间: 2022
期刊:
影响因子: --
作者: [Hirata Tsuyoshi, Yamamoto Kimiko, Ikeda Kazutaka, Arita Makoto, Tadatsugu Taniguchi]
通讯作者: Tadatsugu Taniguchi
TCTP による免疫抑制とがん増殖機構
TCTP的免疫抑制和癌症生长机制
DOI: --
发表时间: 2022
期刊:
影响因子: --
作者: [Tan Toong Seng, Toyoda Mako, Ode Hirotaka, Barabona Godfrey, Hamana Hiroshi, Kitamatsu Mizuki, Kishi Hiroyuki, Motozono Chihiro, Iwatani Yasumasa, Ueno Takamasa, 柳井秀元]
通讯作者: 柳井秀元
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    自己由来分子による炎症・免疫応答系の調節機構の解明と関連病態制御の基盤構築
    • 批准号:
      24H00606
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $25.63万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      谷口 維紹
    • 依托单位:
    自己由来分子による炎症・免疫応答系の制御機構の解明
    • 批准号:
      15H02514
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $9.48万
    • 财政年份:
      2015
    • 负责人:
      谷口 維紹
    • 依托单位:
    炎症性疾患・感染における細胞外HMGB1役割
    • 批准号:
      14F04416
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.09万
    • 财政年份:
      2014
    • 负责人:
      谷口 維紹
    • 依托单位:
    サイトメガロウイルス潜伏感染に対する自然免疫応答の解析
    • 批准号:
      09F09352
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.47万
    • 财政年份:
      2009
    • 负责人:
      谷口 維紹
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    基于人参皂苷 Rb1 自组装特性的炎症靶向载药系统设计与研究
    • 批准号:
      ZCLKLZ26H1801
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      许平波
    • 依托单位:
    CXCR6/CXCL16-NLRP3炎症小体调控巨噬细胞M1极化促进血管钙化的机制研究
    • 批准号:
      JCZRLH202600058
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位:
    电针通过LONP1/BOK调控线粒体-内质网结构偶联抑制肺泡上皮细胞ISR改善COPD肺损伤和炎症的机制研究
    • 批准号:
      JCZRQNB202600509
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位:
    黄芩苷靶向AMPK抑制H3K9乳酰化介导的神经炎症治疗新生儿缺氧缺血性脑病的作用与机制研究
    • 批准号:
      JCZRQNB202600625
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位: