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サイトカインシステムにおけるシグナル伝達と遺伝子発現機構の解析

细胞因子系统中的信号转导和基因表达机制分析

基本信息

批准号：
04253227
负责人：
谷口維紹
金额：
$ 33.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253227/
关键词：
IL-2シグナル伝達 IL-2受容体チロシンキナーゼインターフェロン IRF-1 IRF-2 遺伝子ノックアウトマウス誘導型NO合成酵素サイトカインサイトカイン受容体細胞内シグナル伝達核内プロトオンコジーン転写調節因子細胞増殖制御白血病

项目摘要

IL-2シグナル伝達機構の解析から、IL-2受容体(IL-2R)β鎖とp59^<fyn>が共役し、この会合がp59^<fyn>及びp53/56^<lyn>のチロシンキナーゼ(PTK)活性化に関与することを明かとし、IL-2によるsrc型PTK分子の活性化カスケードの存在を示した。更にNIH 3T3細胞に再構成したIL-2R(IL-2Rαβγ鎖)は高親和性IL-2結合能及びIL-2の細胞内への取り込みがみられ、IL-2刺激に応答してMAPキナーゼのチロシンリン酸化の亢進及びc-jun,c-fos,c-myc遺伝子の発現誘導がおこるが、IL-2依存的な細胞増殖能を示さず、IL-2Rの再構成だけではIL-2依存的な細胞増殖の誘導に不十分であることを明かとした。一方、インターフェロン(IFN)系の転写制御因子IRF-1,IRF-2のDNA認識配列が、多くのIFN誘導遺伝子、細胞増殖関連遺伝子に存在することを見いだし、更にIRFを中心とした遺伝子制御ネットワークが存在することをヒトIRF-1,IRF-2遺伝子発現の解析からを明かにした。また、IRF-1ないしIRF-2遺伝子欠損マウスの作製に成功し、IRF-1欠損マウスの胎児線維芽細胞で二重鎖RNA刺激でのIFN-α,-βの発現が低下することを見いだした。しかし、ウイルス感染時では変化はなく、IFN-β処理によるIFN誘導遺伝子(PKR,1-8,2'-5'オリゴA合成酵素遺伝子)の発現にも変化が見られなかった。一方、IRF-1欠損マウスのマクロファージでのIFN-γによる一酸化窒素(NO)の産生、誘導型NO合成酵素(iNOS)遺伝子の発現誘導がみられず、iNOS遺伝子の発現は特にIRF-1に依存している事を見いだした。これらの事から、IFNシステムにおけるIRFの重要性と共にredundancyが存在することを明かにした。

Analysis of IL-2 receptor mechanism, IL-2 receptor (IL-2R) beta lock, p59^<fyn>, and p59^<fyn> and p53/5 6^<lyn>のチロシンキナーゼ(PTK) activation and することを明かとし、The presence of activated IL-2 src-type PTK molecules indicates the presence of activated PTK molecules. Updated by NIH 3T3 cells reconstitute IL-2R (IL-2Rαβγ lock) with high affinity IL-2 binding ability and IL-2 Intracellular phosphorus, IL-2 stimulates the acidification of MAP MAP and increases the acidification The ability of c-jun, c-fos, and c-myc to induce human and IL-2-dependent cell proliferation has been shown The reconstruction of IL-2R and the induction of IL-2-dependent cell proliferation are not very clear. On the one hand, there are many DNA-recognized complexes of IFN (IFN)-based regulatory factors IRF-1 and IRF-2, and multiple IFN-induced genes and cell proliferation-related genes.することを见いだし、ChangeIRFをcenterとした缝子controlネットワークが existsすることをヒトIRF-1, IRF-2 缝子発 appearのANALYSIS からを明かにした.また、IRF-1ないしIRF-2 伝子蝝子请マウスの成に成し、IRF-1 无码マウスのFetal uterine fibroblast cells are stimulated by double-locked RNA and the IFN-α and -β levels are reduced.しかし, ウイルス infection, では変化はなく, IFN-β treatment, によるIFN-induced 伝子 (P KR. On the one hand, IRF-1 impairs the production of MASFN-γF-1 and inducible NO synthesis enzyme (iNOS) 缝子の発 appear induced がみられず, iNOS 缝子の発appears は特にIRF-1にdependence している事を见いだした.これらの事から、IFNシステムにおけるIRFのImportanceと公にredundancyがexistentすることを明かにした.