炎症性疾患・感染における細胞外ＨＭＧＢ１役割

细胞外 HMGB1 在炎症性疾病和感染中的作用

• 批准号: 14F04416
• 负责人: 谷口 維紹
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04416/
• 关键词: HMGB1; 炎症; 敗血症ショック; サイトカイン; 好中球細胞

ERT2-Cre Hmgb1 cKOマウスを用いてLPS誘導性致死性ショックを行った。HMGB1 cKOマウスでは、早期炎症応答の特徴的症状である好中球細胞の炎症損傷部位への浸潤に減弱が認められた。つまり、細胞外HMGB1には好中球などの炎症性細胞の遊走・浸潤に機能することが示唆された。Hmgb1 cKOにおける好中球細胞の炎症部位への集積が少ないという異常は、HMGB1を欠失させたことによる好中球細胞自体の異常であることが考えられた。そこで、野生型マウスとERT2-Cre Hmgb1 cKOの好中球細胞を骨髄から収穫し、好中球遊走に関わる遺伝子発現と細胞遊走能の検討を行った。ERT2-Cre Hmgb1 cKO由来の好中球細胞を調べたところ、HMGB1の発現量は有意に抑制されていることを確認した。しかしながら、ERT2-Cre Hmgb1 cKO由来の好中球細胞では、細胞特異的マーカー及び細胞遊走に関わるケモカイン受容体遺伝子の発現に異常は見られなかった。さらに、様々なケモカイン分子に対する細胞遊走能も正常であることが確認された。これらの結果から、ERT2-Cre Hmgb1 cKOにおける炎症性細胞の集積異常は、細胞自体の異常ではなく、やはり細胞外に放出されたHMGB1の機能によるものであると考えられた。また、致死性ショック時に産生されたHMGB1は、組換えHMGB1タンパクと構造的・機能的に異なり、特異的な修飾を受けているという知見を得た。様々な刺激によって細胞外に放出されたHMGB1タンパクは、異なる化学修飾基を持ち、これらの修飾によって、HMGB1タンパク自体の分子機能が変化することが報告されている。今後、様々な敗血症モデル、また他の炎症性疾患モデルにおいて、修飾型HMGB1が検出されるかどうか、さらに、修飾型HMGB1の生理的機能について検討を行う予定である。

ERT2-Cre Hmgb1 cKO ウスを ウスを induced by て てLPS lethal ショッ を った った. HMGB1 cKO マ ウ ス で は, early symptoms of inflammation 応 answer の te 徴 で あ る good の ball cells in inflammatory injury へ の infiltrating に abate が recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0 ま, extracellular HMGB1に された, mesenchymal な <s:1> inflammatory cell <s:1> migration and infiltration に function する とが とが とが indicates された. Hmgb1 cKO に お け る good ball cell の arthritic へ の set product less が な い と い う unusual は, Hmgb1 を owe lost さ せ た こ と に よ る good ball in abnormal cells autograft の で あ る こ と が exam え ら れ た. そ こ で, wild type マ ウ ス と ERT2 - Cre Hmgb1 cKO の good を ball cells in bone marrow か ら 収 し and good in wander に masato わ る heritage 伝 発 now と cells can wander の 検 line for を っ た. ERT2 - Cre Hmgb1 cKO origin の good ball cell を adjustable べ た と こ ろ, Hmgb1 の 発 now quantity は intentionally に inhibit さ れ て い る こ と を confirm し た. し か し な が ら, ERT2 - Cre Hmgb1 cKO origin の good ball cell で は, cell specific マ ー カ ー and び cells walk に masato わ る ケ モ カ イ ン by let body heritage 伝 son の 発 に abnormal は now see ら れ な か っ た. The さらに, 々なケモカ and 々なケモカ molecules に can <s:1> normalize である とが とが とが confirm された against する cell migration. こ れ ら の results か ら, ERT2 - Cre Hmgb1 cKO に お け る の set product anomaly は inflammatory cell, autologous の abnormal で は な く, や は り extracellular に release さ れ た Hmgb1 の function に よ る も の で あ る と exam え ら れ た. ま た, deadly シ ョ ッ ク に generate さ れ た HMGB1 は, group in え HMGB1 タ ン パ ク と structure, function of に different な り, specific な modified を け て い る と い う knowledge を た. Others 々 な stimulus に よ っ て extracellular に release さ れ た HMGB1 タ ン パ ク は, different な る chemically modified base を hold ち, こ れ ら の modified に よ っ て, HMGB1 タ ン パ ク autologous の が molecular function - the す る こ と が report さ れ て い る. In the future, others 々 な sepsis モ デ ル, ま た he の inflammatory disorders モ デ ル に お い て, modified HMGB1 が 検 out さ れ る か ど う か, さ ら に, modified HMGB1 の physiological function に つ い て 検 line for を う designated で あ る.

项目成果

炎症とがんの制御を担う自然免疫系調節分子群

负责控制炎症和癌症的先天免疫系统调节分子

• 发表时间: 2014
• 作者: Rongvaux A.;Jackson R.;Harman C.C.;Li T.;West A.P;de Zoete M.R.;Wu Y.;Yordy B.;Lakhani S.A.;Kuan C.;Taniguchi T.;Shadel G.S.;Chen Z.J.;Iwasaki A.;Flavell R.A.;Tadatsugu Taniguchi;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹
• 通讯作者: 谷口維紹

自然免疫系における自己・非自己の識別；がん・炎症の制御機構解析とその応用

先天免疫系统中自身与非自身的区分；癌症和炎症的控制机制分析及其应用

• 发表时间: 2014
• 作者: Rongvaux A.;Jackson R.;Harman C.C.;Li T.;West A.P;de Zoete M.R.;Wu Y.;Yordy B.;Lakhani S.A.;Kuan C.;Taniguchi T.;Shadel G.S.;Chen Z.J.;Iwasaki A.;Flavell R.A.;Tadatsugu Taniguchi;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹
• 通讯作者: 谷口維紹

炎症・免疫制御学社会連携研究部門

炎症与免疫学社会合作研究系

Apoptotic caspases prevent the induction of type I interferons by mitochondrial DNA.

• DOI: 10.1016/j.cell.2014.11.037
• 发表时间: 2014-12-18
• 期刊: Cell
• 影响因子: 64.5
• 作者: Rongvaux A;Jackson R;Harman CC;Li T;West AP;de Zoete MR;Wu Y;Yordy B;Lakhani SA;Kuan CY;Taniguchi T;Shadel GS;Chen ZJ;Iwasaki A;Flavell RA
• 通讯作者: Flavell RA

Innate receptor signaling and IRF family transcription factors in anti-tumor responses

抗肿瘤反应中的先天受体信号传导和 IRF 家族转录因子

• 发表时间: 2014
• 作者: Rongvaux A.;Jackson R.;Harman C.C.;Li T.;West A.P;de Zoete M.R.;Wu Y.;Yordy B.;Lakhani S.A.;Kuan C.;Taniguchi T.;Shadel G.S.;Chen Z.J.;Iwasaki A.;Flavell R.A.;Tadatsugu Taniguchi;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹;谷口維紹
• 通讯作者: 谷口維紹