薬物トランスポータ分子認識を利用した薬物動態制御システムの構築

利用药物转运蛋白分子识别构建药代动力学控制系统

基本信息

  • 批准号:
    11132235
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、臓器特異的に発現する薬物トランスポータ群の分子認識能に基づき、薬物の生体内利用率を高めるドラックデリバリーの開発、あるいは薬物相互作用発現機構の分子的解明について検討を加えた。1.H^+駆動型ペプチドトランスポータ(PEPT)とエステル型化合物との相互作用従来ペプチド結合を待つ化合物のみPEPTの基質になると考えられてきたが、ペプチド結合をエステル結合にした化合物も、PEPTの基質になることを明らかにした。これらの結果より、経口吸収性の低い薬物をアミノ酸でエステル化し、小腸に発現するPEPT1の基質とすることによって、消化管吸収の改善が可能になった。従って、PEPTの分子認識能を利用した、新規薬物送達システムの実用化に向けて大きく前進したと考えられる。2.PEPTと糖尿病治療薬との相互作用新規経口血糖降下剤nateglinideは、D-フェニルアラニンを有するジペプチド様構造をしている。また、臨床上繁用されている経口血糖降下剤glibenclamideは、構造的に多様なイオンチャネルやトランスポータを阻害することが知られている。そこで、これら糖尿病治療薬とPEPTとの相互作用について検討した結果、両薬物ともPEPTの機能を非競合的に阻害すること、並びにPEPTを介して輸送されないことが判明した。従って、これら経口血糖降下剤がPEPTの生理及び薬物動態学的機能を阻害し、臨床的問題を引き起こす可能性が示唆された。3.有機イオントランスポータを介する薬物相互作用発現機構の評価・解析新規腎局在性有機アニオントランスポータOAT-K2のcDNAクローニングに成功し、OAT-K1並びにOAT-K2の機能的異同について検討した。その結果、両トランスポータは互いに異なる薬物認識特性を有することがわかった。また、有機カチオントランスポータOCT1及びOCT2の機能特性について比較したところ、両トランスポータは互いに類似した薬物認識能を有するものの、その発現調節において異なる調節を受けることが判明した。これらの分子的情報をもとに、現在、薬物相互作用発現機構の予測システムを構築中である。
This research focuses on the development of molecular understanding of drug-specific discovery groups, the improvement of drug availability in vivo, and the further discussion of the molecular understanding of drug-interaction discovery mechanisms. 1. The interaction between H ^+ motion-type compounds and PEPT matrix. The results showed that the absorption of low concentrations of organic matter in the digestive tract and the absorption of PEPT1 in the small intestine could be improved. The molecular cognition of PEPT is utilized, and the application of new drug delivery system is advanced. 2. The interaction between PEPT and diabetes treatment agents: new regulation of blood glucose lowering agent nateglinide, D-glucose lowering agent, and other protective agents. The clinical use of glibenclamide in the treatment of diabetes is a major obstacle to the development of diabetes. The interaction between PEPT and diabetes therapy was investigated and the results of the interaction between PEPT and diabetes therapy were determined. The physiological and biodynamic function of PEPT is impaired by blood glucose lowering, and clinical problems arise. 3. Evaluation and Analysis of the Mechanism for the Discovery of Chemical Interactions between Organisms, Organisms and OAT-K1 and OAT-K2 The results of the study show that the cognitive characteristics of different species are different. The functional characteristics of OCT1 and OCT2 are compared, and similar to each other. The cognitive ability of the organic components is determined. The molecular information, present and interaction mechanisms of these molecules are under construction.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
T. Terada et al.: "Functional characterisitics of basolateral peptide transporter in the human intestinal cell line Caco-2"Am. J. Physiol.. 276・6. G1435-G1441 (1999)
T. Terada 等:“人肠细胞系 Caco-2 中基底外侧肽转运蛋白的功能特征”Am. J. Physiol.. 276·6 (1999)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T. Terada et al.: "N-terminal halves of rat H/peptide transporters are responsible for their substrate recognition"Pharm. Res.. 17・1. 15-20 (2000)
T. Terada 等:“大鼠 H/肽转运蛋白的 N 端半部负责其底物识别”Res. 17・1 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M. Okuda et al.: "Molecular mechanisms of organic cation transport in OCT2-expressing Xenopus oocytes"Biochim. Biophys. Acta. 1417・2. 224-231 (1999)
M. Okuda 等:“表达 OCT2 的爪蟾卵母细胞中有机阳离子运输的分子机制”Biochim。1417·2(1999)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S. Masuda et al.: "Cloning and functional characterization of a new multispecific organic anton transporter, OAT-K2, in rat kidney"Mol. Pharmacol.. 459・1. 128-132 (1999)
S. Masuda 等:“大鼠肾脏中新型多特异性有机安东转运蛋白 OAT-K2 的克隆和功能表征”Mol Pharmacol.. 128-132 (1999)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K. Sawada et al.: "Effects of glibenclamide on glycylsarcosine transport by the rat peptide transporters PEPT1 and PEPT2"Br. J. Pharmacol.. 128・6. 1159-1164 (1999)
K. Sawada 等:“格列本脲对大鼠肽转运蛋白 PEPT1 和 PEPT2 转运的影响”Br. J. Pharmacol.. 128・6 (1999)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

乾 賢一其他文献

単結晶NaxCo02・yH20における NMR測定IV
单晶 NaxCo02·yH20 IV 的 NMR 测定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    津田 真弘;寺田 智祐;朝賀 純一;上羽 美貴;桂 敏也;乾 賢一;K. Matano;K. Matano;Kazukai Matano;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明
  • 通讯作者:
    俣野和明
商型右余イデアルの特徴づけとポワソン境界の分類
商业右胶体理想的表征和泊松边界的分类
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    津田 真弘;寺田 智祐;朝賀 純一;上羽 美貴;桂 敏也;乾 賢一;K. Matano;K. Matano;Kazukai Matano;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;戸松 玲治;戸松 玲治
  • 通讯作者:
    戸松 玲治
コンパクト量子群作用のガロワ対応について
关于紧量子群作用的伽罗瓦对应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    津田 真弘;寺田 智祐;朝賀 純一;上羽 美貴;桂 敏也;乾 賢一;K. Matano;K. Matano;Kazukai Matano;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;戸松 玲治;戸松 玲治;戸松 玲治
  • 通讯作者:
    戸松 玲治
臓器移植に生かす免疫抑制剤のPK/PD
器官移植免疫抑制剂的PK/PD
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢野育子;乾 賢一
  • 通讯作者:
    乾 賢一
治療薬ハンドブック2018
2018年治疗药物手册
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    髙久 史麿;堀 正二;菅野 健太郎;門脇 孝;乾 賢一;林 昌洋(分担執筆)
  • 通讯作者:
    林 昌洋(分担執筆)

乾 賢一的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('乾 賢一', 18)}}的其他基金

薬物間相互作用を利用したシスプラチン腎症の防御とがん化学療法への応用
利用药物相互作用预防顺铂肾病及其在癌症化疗中的应用
  • 批准号:
    21659039
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
ヒト薬物トランスポートソームの発現プロファイル構築に基づく薬物動態学的意義の解明
基于人药物转运体表达谱构建阐明药代动力学意义
  • 批准号:
    20056018
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ペプチドトランスポートソームの実体解明と発現・局在調節における生理的意義
阐明肽转运体的实体及其在表达和定位调节中的生理意义
  • 批准号:
    18059018
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
抗リン酸化ペプチド抗体を用いた高感度カルシニューリン活性測定法の開発と臨床応用
抗磷酸化肽抗体高灵敏钙调神经磷酸酶活性测定方法的开发及临床应用
  • 批准号:
    18659157
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
薬物トランスポータの発現量変動評価系の構築-薬物体内動態制御薬の開発へ向けて
构建评估药物转运蛋白表达水平波动的系统 - 致力于开发控制药物药代动力学的药物
  • 批准号:
    14657591
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
免疫抑制剤治療における白血球P-糖蛋白質の役割解明と臨床応用
阐明白细胞P-糖蛋白在免疫抑制剂治疗中的作用及临床应用
  • 批准号:
    12877383
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
薬物トランスポータの分子認識能に基づく薬物分子設計
基于药物转运蛋白分子识别能力的药物分子设计
  • 批准号:
    12019235
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
薬剤性腎障害におけるアポトーシス誘動と腎障害発現防御に関する研究
药物性肾损伤中细胞凋亡诱导及预防肾损伤的研究
  • 批准号:
    10877389
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
薬物トランスポータの分子認識能を利用した臓器特異的薬物送達システムの構築
利用药物转运蛋白的分子识别能力构建器官特异性药物递送系统
  • 批准号:
    10145227
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
薬剤性腎障害発現におけるアポトーシスの役割に関する研究
细胞凋亡在药物性肾损伤中作用的研究
  • 批准号:
    09877435
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

相似海外基金

新規薬物送達システムとエピゲノム制御による耐性急性白血病の新救援治療の確立
利用新型药物输送系统和表观基因组控制建立耐药性急性白血病的新救援治疗方法
  • 批准号:
    24K10378
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
サイズの精密制御に基づく薬物送達システムの設計と脳腫瘍に対するX線治療への展開
基于精确尺寸控制的药物递送系统设计及其在脑肿瘤X射线治疗中的应用
  • 批准号:
    24K03274
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脳部位特異性を有する次世代脳内薬物送達システムの開発
开发具有脑区域特异性的下一代脑内给药系统
  • 批准号:
    23K25207
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
薬物送達システムとα線放出核種を組み合わせた革新的な白血病治療法の開発
结合药物输送系统和α发射核素的创新白血病治疗方法的开发
  • 批准号:
    23K27553
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
乳癌における脂質メディエーターを標的とする薬物送達システムを用いた新規治療の開発
使用针对乳腺癌脂质介质的药物输送系统开发新疗法
  • 批准号:
    23K24399
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
経皮薬物送達システムを指向したリポソーム型ナノカプセルの開発
用于透皮给药系统的脂质体纳米胶囊的开发
  • 批准号:
    24K08530
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
膵がんの線維化障壁を克服するナノ薬物送達システム増強戦略の開発
开发纳米药物递送系统增强策略以克服胰腺癌的纤维化屏障
  • 批准号:
    23K27344
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
薬物送達システムとα線放出核種を組み合わせた革新的な白血病治療法の開発
结合药物输送系统和α发射核素的创新白血病治疗方法的开发
  • 批准号:
    23H02862
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ポリビニルアルコールとボロノフェニルアラニンから構成される薬物送達システムの研究
聚乙烯醇与苯丙氨酸硼化物药物递送系统的研究
  • 批准号:
    23KJ0923
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
膵がんの線維化障壁を克服するナノ薬物送達システム増強戦略の開発
开发纳米药物递送系统增强策略以克服胰腺癌的纤维化屏障
  • 批准号:
    23H02653
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了