薬剤性腎障害におけるアポトーシス誘動と腎障害発現防御に関する研究

药物性肾损伤中细胞凋亡诱导及预防肾损伤的研究

• 批准号: 10877389
• 负责人: 乾 賢一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877389/
• 关键词: 薬剤性腎障害; シスプラチン; アポトーシス; ネクローシス; 細胞障害; LLC-PIC_1; DNA断片化; 頂側膜酵素

アポトーシスによる細胞死は遺伝子によってプログラムされた自発的機構であり、個体の発生過程や恒常性維持における役割が明らかにされている。近年、種々の疾患や病態にアポトーシスの関与することが指摘されてきている。我々は既に、シスプラチンによる腎障害の発現にアボトーシスの関与することを示唆した。本研究では、腎障害性薬物の作用部位として重要な近位尿細管細胞のモデル系であるブタ腎由来培養上皮細胞LLC-PK_1を用い、薬剤性腎障害におけるアポトーシス誘導と腎障害発現防御に関する検討を行った。1. アミノグリコシド系抗生物質及び免疫抑制剤シクロスポリンAで処理したLLC-PK_1細胞におけるアポトーシス誘導:コンフルエントに達したLLC-PK_1細胞を種々の濃度のゲンタマイシン及びシクロスポリンAで処理したところ、断片化DNAによるラダーの形成が認められた。同様の条件で処理したLLC-PK_1細胞の核クロマチンを、DNA特異的に結合する蛍光色素を用いて観察したところ、アポトーシスに特徴的なクロマチンの凝集が認められたことから、ゲンタマイシン及びシクロスボリンによってアボトーシスの誘導されていることが明らかになった。同条件下で培養を継続したところ、培養液中へのLDH遊離、及び細胞ホモジネート中の頂側膜酵素活性の低下が認められたが、シスプラチンの場合とは異なり細胞タンパク量の減少は認められなかった。2. 腎障害発現防御に関する検討:還元型グルタチオンはインビボ動物実験において、シスプラチンの腎障害を軽減することが報告されている。そこで、LLC-PK_1細胞をシスプラチンとグルタチオンで同時処理したところ、細胞障害の発現及びアポトーシス誘導は共に抑制されることが明らかになった。

In order to maintain the constancy of the whole process, it is necessary to maintain the constancy of the health care system in the organization, which is responsible for the death of the children and the children. In recent years, a variety of diseases, diseases and diseases have been criticized. I will tell you that I am sorry, I am sorry. In this study, the action site of the barrier substance, the important part of the proximal urinary tube, the cell line, the cell line, the epithelial cell, the LLC-PK_1 cell, the epithelial cell, the cell, the 1. Anti-biotic and immunosuppressive drugs are used in the treatment of LLC-PK_1 cells and LLC-PK_1 cells in a variety of ways, such as anti-biotics and immunosuppressions. the results show that the cells of LLC-PK_1 cells are sensitive and fragmented. In the same way as the condition, the LLC-PK_1 cell, the nucleus, the DNA, the light pigments, the light pigments, the light pigments Under the same conditions, the LDH in the culture solution was isolated, and the activity of membrane enzyme was low in the culture solution. two。 The prevention of the damage is caused by the prevention of the damage, which means that the animals are not affected, and that the damage is detected. At the same time, the detection of cell damage, the detection of cell barrier and the guidance of LLC-PK_1 cells are responsible for the prevention and control of cell damage.