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ペプチドトランスポートソームの実体解明と発現・局在調節における生理的意義

ペプチドトランスポートソームの実体解明と発現・局在調節における生理的意義
阐明肽转运体的实体及其在表达和定位调节中的生理意义
批准号：
18059018
负责人：
乾 賢一
金额：
$6.14万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18059018/
关键词：
ペプチドトランスポータトランスポートソーム蛋白質間相互作用極性上皮細胞発現調節薬物動態細胞膜

项目摘要

项目成果

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我々はこれまで、ペプチドトランスポータPEPT1の臓器分布、輸送特性、活性調節機構、発現変動機構などについて検討を行うとともに、数理学的モデルに基づくPEPT1輸送シミュレータの開発を進めてきた。しかし、PEPT1の細胞膜局在化機構については未だ不明な点が多い。本研究ではPDZ蛋白質に着目し、PEPT1の細胞膜局在におけるPDZ蛋白質の役割について検討を加えた。PEPT1は肝臓において細胞膜ではなくライソソームにおいて機能している可能性が報告されていることから、まず培養ヒト肝がん細胞HepG2を用いて検討したところ、HepG2細胞にはPEPT1 mRNAの発現が認められたものの、細胞への取り込み活性は全く認められなかった。また、HepG2細胞にEGFP-PEPT1融合蛋白質を発現させたところ、細胞膜ではなくライソソームと考えられる細胞内への局在を示じた。PDZK1またはPDZK2を共発現させてもその局在に変化は認められなかったことから、PDZK1,PDZK2が肝臓におけるPEPT1の局在化には関与していないものと考えられた。次に培養腸上皮細胞Caco-2を用いて検討を行ったところ、Caco-2細胞にはPDZK1,PDZK2が発現していることが示された。そこで、RNA干渉法を用いてPEPT1,PDZK1,PDZK2それぞれをノックダウンしたところ、PEPT1をノックダウンした場合には輸送活性の低下が認められたのに対し、PDZK1,PDZK2をノックダウンしてもPEPT1の活性には変化が認められなかった。従って、PDZK1,PDZK2はPEPT1の局在・活性調節には関与していないことが示唆された。
期刊论文(27)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Procainarnide and N-acetylprocainamide are superior substrates for hepatic organiccation transporter OCT1 rather than renal OCT2
普鲁卡因胺和 N-乙酰基普鲁卡因酰胺是肝脏有机阳离子转运蛋白 OCT1 而非肾脏 OCT2 的优质底物
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Masahiro Shimomura, et. al.]
通讯作者： et. al.
Identification and functional characterization of a new human kidney-specific H+/organic cation antiporter, kidney-specific multidrug and toxin extrusion 2
DOI： 10.1681/asn.2006030205
发表时间： 2006-08-01
期刊： JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
影响因子： 13.6
作者： [Masuda, Satohiro, Terada, Tomohiro, Inui, Ken-ichi]
通讯作者： Inui, Ken-ichi
Moleculaz characterisation of H^+/organic cation antiporters (MATEs)
H^/有机阳离子逆向转运蛋白 (MATE) 的分子表征
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Moto Kajiwara, et. al., Ken-ichi Inui]
通讯作者： Ken-ichi Inui
Characterization of the basal promoter element of human organic cation transporter 2 gene
DOI： 10.1124/jpet.106.118695
发表时间： 2007-05-01
期刊： JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
影响因子： 3.5
作者： [Asaka, Jun-ichi, Terada, Tomohiro, Inui, Ken-ichi]
通讯作者： Inui, Ken-ichi
共 25 条
    薬物間相互作用を利用したシスプラチン腎症の防御とがん化学療法への応用
    • 批准号：
      21659039
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      乾 賢一
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ヒト薬物トランスポートソームの発現プロファイル構築に基づく薬物動態学的意義の解明
    • 批准号：
      20056018
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.27万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      乾 賢一
    • 依托单位：
      Kyoto University
    抗リン酸化ペプチド抗体を用いた高感度カルシニューリン活性測定法の開発と臨床応用
    • 批准号：
      18659157
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      乾 賢一
    • 依托单位：
      Kyoto University
    薬物トランスポータの発現量変動評価系の構築-薬物体内動態制御薬の開発へ向けて
    • 批准号：
      14657591
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.79万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      乾 賢一
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金