基于人药物转运体表达谱构建阐明药代动力学意义-猫眼课题宝

基于人药物转运体表达谱构建阐明药代动力学意义

批准号：

20056018

负责人：

乾賢一

金额：

$6.27万

依托单位：

Kyoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2008

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2008 至 2009

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056018/

关键词：

薬物トランスポータトランスポートソーム発現プロファイル遺伝子多型薬物動態ヒト組織

项目摘要

项目成果

乾賢一的其他基金

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英文摘要

我々はこれまで、薬物動態に重要な役割を果たす膜輸送体(トランスポータ)に焦点をあて、ヒトにおける薬物トランスポータの発現プロファイルや遺伝子多型と薬物動態との相関について検討を進めてきた。しかし、その発現変動や遺伝子多型では説明できない薬物体内動態の個体差が依然認められることなどから、何らかの制御因子も考慮に入れる必要があるものと考えられた。そこで、ヒト組織における薬物トランスポートソーム構成因子の重要性を明らかにする必要性から本研究を遂行した。昨年度、我々は側底膜有機カチオントランスポータOCT2の発現・機能変動について報告した。本年度は引き続き、腎近位尿細管においてカチオン性薬物の排泄に関わるプロトン有機カチオンアンチポータ(MATE1およびMATE2-K)について研究を進めた。ノックアウトマウスを用いた検討において、カチオン性薬物メトホルミンの尿中排泄速度が顕著に低下すること、この低下がメトホルミンの尿細管分泌の低下に起因することが明らかとなり、MATEがカチオン性薬物の尿細管分泌に主要な役割を果たすことが明らかとなった。また近位尿細管における局在について検討したところ、MATE1及びMATE2-Kともに近位尿細管刷子縁膜に発現すること、さらに側底膜OCT2も同じ上皮細胞の側底膜に発現することが明らかとなった。また、MATEの構造解析をおこなったところ、C末端のアミノ酸残基が膜局在に関与する可能性が示唆され、MATEの膜局在には何らかのタンパク質との相互作用が必要であると考えられた。本研究によって、MATEが薬物腎排泄に重要な役割を果たすこと、またその膜局在にタンパク間相互作用が関与する可能性があることが示唆された。

期刊论文(27)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Kidney-specific expression of human organic cation transporter 2 (OCT2/SLC22A2) is regulated by DNA methylation

DOI： 10.1152/ajprenal.90257.2008

发表时间： 2008-07-01

期刊：

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY

影响因子： 4.2

作者：

[Aoki, Masayo, Terada, Tomohiro, Inui, Ken-ichi]

通讯作者： Inui, Ken-ichi

Significance of Organic Cation Transporter 3 (SLC22A3) Expression for the Cytotoxic Effect of Oxaliplatin in Colorectal Cancer

DOI： 10.1124/dmd.108.023168

发表时间： 2008-11-01

期刊：

DRUG METABOLISM AND DISPOSITION

影响因子： 3.9

作者：

[Yokoo, Sachiko, Masuda, Satohiro, Inui, Ken-ichi]

通讯作者： Inui, Ken-ichi

Thirty year's advances in drug transporters -evolution from de factstandard-

药物转运蛋白三十年的进展-从事实标准的演变-

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

影响因子： --

作者：

[Aoki, et al., Moto Kajiwara et.al., Masahiro Tsuda et.al., Masahiro Tsuda et.al., Ken Ogasawara et.al., Masayo Aoki et.al., Jiarong Chen et.al., Hirofuthi Saito et.al., Atsushi Yonezawa et.al., Tomoko Sato et.al., Sachiko Yokoo et.al., Moto Kajiwara et.al., 乾賢一, 乾賢一, Ken-ichi Inui, Ken-ichi.Inui]

通讯作者： Ken-ichi.Inui

Impact of regulatory polymorphisms in organic anion transporter genes in the human liver

人肝脏有机阴离子转运蛋白基因调控多态性的影响

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

Pharmacogenet Genomics 19

影响因子： --

作者：

[Aoki, et al.]

通讯作者： et al.

腎における薬物動態とトランスポータ