薬物トランスポータの発現量変動評価系の構築-薬物体内動態制御薬の開発へ向けて

构建评估药物转运蛋白表达水平波动的系统 - 致力于开发控制药物药代动力学的药物

• 批准号: 14657591
• 负责人: 乾 賢一
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657591/
• 关键词: トランスポータ; 薬物体内動態; ペプチドトランスポータ; 有機アニオントランスポータ; 有機カチオントランスポータ; 転写調節; P-糖蛋白質; 発現調節

薬物トランスポータは薬物の体内動態を規定する重要な因子の一つであり、その発現量の変動によって薬物体内動態の個体間変動が生じるものと考えられる。薬物の吸収・分布・排泄をコントロールしうる体内動態制御薬開発の基盤構築を目標とし、本年度は昨年度に引き続き種々の病態やホルモン等の内因性物質が薬物トランスポータの発現変動に及ぼす影響について解析を進めるとともに、ヒト腎臓における薬物トランスポータ発現量と薬物排泄との相関について検討した。その結果、小腸ペプチドトランスポータPEPT1の発現量が、甲状腺ホルモンや日内変動によって調節されることを明らかにし、その発現変動とペプチド類似薬物の吸収との相関について示した。また、高尿酸血症時に有機アニオントランスポータ(OAT1,OAT3)、有機カチオントランスポータ(OCT2)の発現が減少し、薬物の腎移行性が低下することを明らかにした。さらに、ヒト腎生検組織を用いた解析から、OAT1の発現が腎疾患時に低下すること、OAT3の発現量と抗生物質セファゾリンの消失速度に相関が認められることを明らかにした。薬物トランスポータの発現調節機構についてより詳細に調べるため、OCT2遺伝子の5'側非翻訳領域を単離し、転写調節領域の解析を行った結果、アンドロゲンレセプターを介したテストステロンによるOCT2の発現調節に関わる領域を明らかにした。本研究で得られた成果は、薬物トランスポータの発現変動に起因した薬物体内動態変動について示したものであり、薬物体内動態を制御しうる手法の開発に有用な基礎的情報となるものと考える。

It is stipulated that the important factors in the body of the animal are very important, and the number of factors in the body is very important. Inhalation, excretion, absorption, excretion, excretion, absorption, excretion, absorption, excretion, excretion, absorption, excretion, absorption and excretion. I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do. The results of the test, the results of the test, the concentration of the PEPT1, the temperature of the thyroid within the first day of the test, the alarm of the thyroid, the temperature of the device, the temperature of the device, the temperature of the thyroid, the temperature of the thyroid, the temperature, and the temperature. In patients with diabetes and hyperuricemia, there is an opportunity to detect low levels of diabetes (OAT1,OAT3), and to detect low levels of diabetes (OCT2) in patients with hyperuricemia. The tissue samples of health care workers and health workers were analyzed by Elisa, OAT1 was used to detect low levels of disease, and OAT3 was used to measure the rate of disappearance of biodegrads. the rate of disappearance was measured. The property management system is responsible for the inspection of the property management system, the monitoring system of the OCT2 system, the separation of the non-domain information, the analysis of the results of the operation in the field of communication, and the analysis of the results of the operation in the field of report. it is possible to realize the security of the OCT2 in the field of business. In this study, we have obtained the results of the study, and the results show that the cause of the movement is the cause of the disease. The results show that the dynamics in the body and the methods of controlling the dynamics in the body can be used in this study.

项目成果

Xiaoyue Pan et al.: "Diurnal rhythm of H^+ -peptide cotransporter in rat small intestine"American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology. 283巻・1号. G57-G64 (2002)

潘晓月等人：“大鼠小肠中H^+-肽协同转运蛋白的昼夜节律”美国生理学胃肠道和肝脏生理学杂志第283卷，第1期。G57-G64（2002）

Yuji Sakurai et al.: "Expression levels of renal organic anion transporters (OATs) and their correlation with anionic drug excretion in patients with renal diseases"Pharmaceutical Research. 21巻・1号. 61-67 (2004)

Yuji Sakurai 等：“肾病患者肾脏有机阴离子转运蛋白（OAT）的表达水平及其与阴离子药物排泄的相关性”，Pharmaceutical Research，第 21 卷，第 1. 61-67 期（2004 年）。

Xiaoyue Pan et al.: "Altered diurnal rhythm of intestinal peptide transporter by fasting and its effect on the pharmacokinetics of ceftibuten"Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 307巻・2号. 626-632 (2003)

潘晓月等人：“禁食改变肠肽转运蛋白的昼夜节律及其对头孢布烯药代动力学的影响”《药理学和实验治疗学杂志》第 307 卷，第 2 期。626-632 (2003)

Yumiko Urakami et al.: "cDNA cloning, functional characterization, and tissue distribution of an alternatively spliced variant of organic cation transporter hOCT2 predominantly expressed in the human kidney"Journal of the American Society of Nephrology. 1

Yumiko Urakami 等人：“主要在人肾中表达的有机阳离子转运蛋白 hOCT2 的选择性剪接变体的 cDNA 克隆、功能表征和组织分布”美国肾脏病学会杂志。

Naoshi Horiba et al.: "Gene expression variance based on random sequencing in rat remnant kidney"Kidney International. (印刷中). (2004)

Naoshi Horiba 等人：“基于大鼠残肾随机测序的基因表达方差”肾脏国际（2004 年出版）。