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11q23転座型白血病の分子機構の解析

11q23易位白血病分子机制分析

基本信息

批准号：
11138218
负责人：
三谷絹子
金额：
$ 2.88万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138218/
关键词：
転写因子白血病 RNAポリメラーゼII伸長因子 MEN MLL t(11;19)p53

项目摘要

MLL/MENはt(11;19)(q23;q13.1)の結果形成されるキメラ型転写因子遺伝子である。MLLはzinc finger typeの転写因子であり、MENはRNAポリメラーゼII転写伸長因子である。MEN及びMLL/MENのp53の機能に対する効果について検討を行った。まず、p53が転写を活性化する人工的レポーターRGC-Luc及びサイクリン Gプロモーターを用いたルシフェラーゼ・アッセイによりMLL/MENもMENもp53による転写活性化を抑制することを明らかにした。従って、MLL/MENはMEN部分依存性にp53の機能を抑制すると考えられた。さらに、免疫沈降・ウエスタン解析によりMLL/MENがMEN部分に依存してp53と結合することを証明した。欠失変異体も用いた実験により、MENはN末1/2の領域(p53結合領域)でp53と結合し、C末1/2の領域(p53抑制領域)でp53の転写活性化能を抑制していることが明らかになった。MENを遺伝子導入したRatl細胞のコロニー形成能が著名に増強することはすでに報告したが、p53結合領域あるいは抑制領域を欠いた欠失変異体においてはこのコロニー形成能の増強は観察されなかった。以上の結果より、MLL/MENはMEN部分でp53と結合し、その機能を抑えることにより、造腫瘍活性を発揮する可能性が示唆された。11q23転座による白血病発症の分子機構の多くは不明であるが、MLL/MENの場合には切断され短縮されたMLL部分ではなく転座相手遺伝子が白血病化に重要な役割を果たす可能性があると考えられた。

The result of MLL/MENはt(11;19)(q23;q13.1) is the されるキメラ type inflection factor 伝子である. MLLはzinc finger typeの転WRITE FACTOR であり, MENはRNAポリメラーゼII転WRITE elongation factor である. MEN and びMLL/MEN のp53のfunctional に対するeffect について検question を行った.まず, p53 が転をactivated するartificial レポーターRGC-Luc and びサイクリンMLL/ME NもMENもp53による転WRITE ACTIVATION INHIBITION することを明らかにした.従って、MLL/MENはMEN partial dependence にp53の function をsuppression すると卡えられた.さらに、immunosedimentation・ウエスタンanalytic によりMLL/MENがMEN part にdependence してp53とcombination することをprove した. MEN's last 1/2 field (p53 binding field), p53's binding field, The C-end 1/2 area (p53 inhibition area) is where p53 activation can be inhibited. MEN's したRatl cells are introduced into the のコロニーformation energyがfamous に嗗强することはすでにreportしたが, p53 Combined with the field of suppression, the field of suppression is broken, and the different body is formed. The above results indicate that the MLL/MEN part is combined with p53, the function is suppressed, and the tumor activity is active and the possibility is indicated. 11q23転区によるLEUKEMIA'S Molecular Structureの多くはUnknownであるが、MLL/MEN's Occasion には Cut offされ Short The part of the MLL that has been shortened is the possibility of leukemia and the possibility of leukemia.