11q23転座型白血病の分子機構の解析

11q23易位白血病分子机制分析

• 批准号: 11138218
• 负责人: 三谷 絹子
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138218/
• 关键词: 転写因子; 白血病; RNAポリメラーゼII伸長因子; MEN; MLL; t(11;19); p53

MLL/MENはt(11;19)(q23;q13.1)の結果形成されるキメラ型転写因子遺伝子である。MLLはzinc finger typeの転写因子であり、MENはRNAポリメラーゼII転写伸長因子である。MEN及びMLL/MENのp53の機能に対する効果について検討を行った。まず、p53が転写を活性化する人工的レポーターRGC-Luc及びサイクリン Gプロモーターを用いたルシフェラーゼ・アッセイによりMLL/MENもMENもp53による転写活性化を抑制することを明らかにした。従って、MLL/MENはMEN部分依存性にp53の機能を抑制すると考えられた。さらに、免疫沈降・ウエスタン解析によりMLL/MENがMEN部分に依存してp53と結合することを証明した。欠失変異体も用いた実験により、MENはN末1/2の領域(p53結合領域)でp53と結合し、C末1/2の領域(p53抑制領域)でp53の転写活性化能を抑制していることが明らかになった。MENを遺伝子導入したRatl細胞のコロニー形成能が著名に増強することはすでに報告したが、p53結合領域あるいは抑制領域を欠いた欠失変異体においてはこのコロニー形成能の増強は観察されなかった。以上の結果より、MLL/MENはMEN部分でp53と結合し、その機能を抑えることにより、造腫瘍活性を発揮する可能性が示唆された。11q23転座による白血病発症の分子機構の多くは不明であるが、MLL/MENの場合には切断され短縮されたMLL部分ではなく転座相手遺伝子が白血病化に重要な役割を果たす可能性があると考えられた。

MLL/MEN t(11;19)(q23;q13.1) results in MLL zinc finger type, MEN RNA The function of MEN and MLL/MEN p53 is discussed in detail. MLL/MEN p53 activation of the manual RGC-Luc and the use of the MLL/MEN p53 activation of the manual RGC-Luc MLL/MEN is partially dependent on MEN for function suppression. The analysis of MLL/MEN and MEN partial dependence on p53 is demonstrated. In practice, it is clear that MEN can inhibit the writing activity of p53 in the last 1/2 of the N domain (p53 binding domain) and in the last 1/2 of the C domain (p53 inhibition domain). The expression of mRNA in RATL cells was significantly enhanced by the presence of p53 binding domain and the absence of mRNA in RATL cells. The above results demonstrate the possibility of MLL/MEN p53 binding to the MEN part and its function inhibition and tumor-forming activity. The molecular mechanism of leukemia development is unknown in many cases, such as MLL/MEN, MLL, MLL,

项目成果

Saito, J.: "Unilateral papilledema after bone marrow transplantation"Bone Marrow Transplant. 23. 963-965 (1999)

Saito, J.：“骨髓移植后单侧视乳头水肿”骨髓移植。

三谷: "必携 血液内科診療ハンドブック"南江堂. 487 (1999)

三谷：《基本血液学手册》Nankodo 487 (1999)。

Hirai H: "Molecular characterization of the genomic breakpoints in a case of t(3;21)(q26;q22)"Genes Chromosomes Cancer. 26. 92-96 (1999)

Hirai H：“t(3;21)(q26;q22) 病例中基因组断点的分子特征”基因染色体癌症。

Maki K: "Transcriptional inhibition of p53 by the MLL/MEN chimeric protein found in myeloid leukemia"Blood. 93. 3216-3224 (1999)

Maki K：“髓系白血病中发现的 MLL/MEN 嵌合蛋白对 p53 的转录抑制”血液。

Kami, M.: "Frequent false-positive results of Aspergillus latex agglutination test"Cancer. 86. 274-281 (1999)

Kami, M.：“曲霉乳胶凝集试验频繁出现假阳性结果”癌症。