転写因子異常による白血病発症の分子機構の解析

转录因子异常导致白血病发生的分子机制分析

• 批准号: 12213030
• 负责人: 三谷 絹子
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213030/
• 关键词: MEN; 転写伸長因子; ノックアウトマウス; t(11;19); 白血病

成人骨髄性白血病に観察されるt(11;19)(q23;p13.1)の結果MLL遺伝子とキメラを形成するMEN/ELL遺伝子をクローニングした。MENはRNAポリメラーゼII転写伸長因子であり、MLLプロモーターの制御下に異常発現することが骨髄性白血病の発症に関与している可能性がある。MENの個体レベルでの生理的な機能を解析する為に、ノックアウト・マウスを作製した。ヘテロマウスには大きさ、妊娠能力、及び全般的な発育に異常を認めなかった。ヘテロマウスを交配してホモマウスを得たが、サザン解析の結果、出世後も胎生9.5日でもホモマウスの生存は確認できなかった。着床部位の約1/4が吸収されていることから、MENノックアウト・マウスは着床後胎生9.5日までに死亡していると推測された。さらに、組織学的検討により、胎生6.5日には約1/4の胎児がすでに変性しており、胎生8.5日までに徐々に吸収されることが明らかになった。あまりに早期に死亡していた為、変性あるいは吸収胎児が本当にホモマウスであるのかどうかは決定出来なかった。しかしながら、メンデルの法則に従って約1/4の胎児が胎生6.5日で変性しており、MENノックアウト・マウスは胎生6.5日ですでに死亡していると考えられた。死因を特定することは不可能であった。以上の結果により、MENは着床後の胎児発生に必須な役割を担っており、他の転写伸長因子との機能的重複は存在しないと結論された。

Adult osteopathic leukemia was observed at t(11;19)(q23;p13.1) and the results of MLL gene mutation were analyzed. The possibility of abnormal development of MLL gene in the control of MLL gene expression is discussed. The physiological functions of MEN are analyzed and controlled. For example, if you are pregnant, you will be able to conceive.ヘテロマウスを交配してホモマウスを得たが、サザン解析の结果、出世后も胎生9.5日でもホモマウスの生存は确认できなかった。About 1/4 of the implantation site was absorbed, and the fetus was born 9.5 days after implantation. Histological examination showed that the fetus was born at 6.5 days old and about 1/4 of the fetus was born at 8.5 days old. Early death is a matter of time, and the nature of death is a matter of time. About 1/4 of the fetus is born on 6.5 days of gestation. The fetus is born on 6.5 days of gestation. The cause of death is impossible. These results suggest that MEN may play a role in post-implantation fetal development, and that there is a duplication of its function in fetal elongation.

项目成果

Imai, Y.: "Mutations of the Smad4 gene in acute myelogenous leukemia and their functional implications in leukemogenesis."Oncogene. 20. 88-96 (2000)

Imai, Y.：“急性髓性白血病中 Smad4 基因的突变及其在白血病发生中的功能意义。”癌基因。

Ueno,H.: "Association of insulin receptor substrate proteins with bcl-2 and their effects on its phospholylation and antiapoptotic function. "Mol Biol Cell. 11. 735-746 (2000)

Ueno, H.：“胰岛素受体底物蛋白与 bcl-2 的关联及其对其磷酸化和抗凋亡功能的影响。”Mol Biol Cell。

Kurokawa, M.: "The Evi-1 oncoprotein inhibits c-Jun N-terminal kinase and prevents stress-induced cell death."EMBO J. 19. 2958-2968 (2000)

Kurokawa, M.：“Evi-1 癌蛋白抑制 c-Jun N 末端激酶并防止应激诱导的细胞死亡。”EMBO J. 19. 2958-2968 (2000)

Imai, Y.: "Mutations of the AML1 gene in patients with myelodysplastic syndrome and their functional implications in leukemogenesis."Blood. 96. 3154-3160 (2000)

Imai, Y.：“骨髓增生异常综合征患者的 AML1 基因突变及其在白血病发生中的功能意义。”血液。

Yamagata, T.: "Acetylation of GATA-3 affects T-cell survival and homing to secondary lymphoid organ."EMBO J. 19. 4676-4687 (2000)

Yamagata, T.：“GATA-3 的乙酰化影响 T 细胞存活和归巢至次级淋巴器官。”EMBO J. 19. 4676-4687 (2000)