発生工学的手法を用いた白血病関連転写因子の機能解析

利用发育工程方法对白血病相关转录因子进行功能分析

• 批准号: 17659295
• 负责人: 三谷 絹子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659295/
• 关键词: 転写因子; TEL; GATAl; ES; トランスジェニックマウス; ヘモグロビン; ALAS-E; β-globn; GATA1; 赤血球; 赤芽球; 巨核球; TER119; EPO; AML1; Evi1; 急性巨核芽球性白血病; 血小板ペルオキシダーゼ; ノックインマウス; キメラマウス

12p13転座の標的遺伝子TELの赤芽球分化に果たす役割を解析する目的で、GATA1遺伝子の赤芽球特異的調節領域(pIE3.9)の制御下にTELを発現するトランスジェニックマウス(Tg;BDF1)とES(J1)細胞を作製した。GATA1-TEL Tgではコントロールマウスに比して統計学的有意差をもってヘモグロビン値の増加が観察された。白血球数および血小板数に差は認めなかった。骨髄細胞をEPOの存在下で培養するとCD71^<high>/TER119^+分画が、TPO存在下で培養するとc-kit^+/CD41^+分画が、GATA1-TEL Tgでそれぞれより高率に増加した。このことは、TELが赤芽球/巨核球共通前駆細胞を増輻する可能性を示唆している。さらに、GATA1-TEL TgのCD71^<high>/TER119^+分画では、ALAS-Eとβ-majorglobin mRNAの発現がより高値であった。このことは、TELがヘモグロビン生合成遺伝子の転写を直接的あるいは間接的に活性化させることを示唆している。一方、day7EBの造血コロニー・アッセイでは、GATA1-TEL陽性細胞はより多くのBFU-Eを産生した。CFU-GEMMの数には差がなかった。Day6EBからc-kit^+/CD71^+分画をソートし、OP9ストローマ細胞上EPO存在下で培養すると、GATA1-TEL EB細胞ではより高率にCD71^<high>/TER119^+分画が増加した。このことは、ES細胞においても、TELは赤芽球系前駆細胞を増幅することを示している。TELは様々な分化段階の赤芽球に作用して、その分化・増殖を促進していると考えられた。

The target gene TEL at locus 12p13 was identified for the purpose of analysis of TEL differentiation in red buds and regulation of TEL expression in red buds specific regulatory domain (pIE3.9) of GATA1 gene. GATA1-TEL Tg is a statistically significant difference between the values of the two groups. White blood cell count and platelet count are different. Bone marrow cells cultured in the presence of EPO, CD71^+<high>/TER119^+, c-kit^+/CD41^+, GATA1-TEL Tg increased in percentage. The possibility of increasing the number of TEL cells in common with erythrocytes and megakaryocytes is demonstrated. GATA1-TEL Tg CD71^<high>/TER119^+ analysis, ALAS-E, β-majorglobin mRNA expression This is a direct, indirect, and active way to create a new gene. One side, day7EB Hematopoietic cells, GATA1-TEL positive cells, multiple BFU-E cells The number of CFU-GEMM is very different. The CD71 ^+/TER119^+ fraction of Day6EB cells increased when cultured in the presence of EPO and GATA1-TEL EB <high>cells. The cells of ES and TEL were cultured in vitro. TEL differentiation stage and red bud ball function, differentiation and growth promotion

项目成果

Unbalanced translocation der (17)(q10;p10) defines a unique clinicopathological subgroup of myeloid neoplasia.

不平衡易位 der (17)(q10;p10) 定义了骨髓瘤形成的独特临床病理学亚组。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Leukemia 21
• 作者: Parekh VV;Lalani S;Kim S;Halder R;Azuma M;Yagita H;Kumar V;Wu L;Kaer LV;Tokita K;Sanada M
• 通讯作者: Sanada M

Low expression of ETV6/TEL found in patients with myelodysplastic syndrome.

骨髓增生异常综合征患者中发现 ETV6/TEL 低表达。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Hematol 86
• 作者: Yamagata T;Nakamura Y;Mitani K.
• 通讯作者: Mitani K.

Comparison between reduced-intensity and conventional myeloablative allogeneic stem-cell transplantation in patients with hematologic malignancies aged between 50 and 59.

降低强度与传统清髓性同种异体干细胞移植治疗 50 至 59 岁血液恶性肿瘤患者的比较。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Bone Marrow Transplant 36
• 作者: Kojima;R
• 通讯作者: R

RUNX1キメラ型白血病に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の作用機序の解析

组蛋白脱乙酰酶抑制剂对RUNX1嵌合白血病的作用机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Hori J;Wang M;Miyashita M;Tanemoto K;Takahashi H;Takemori T;Okumura K;Yagita H;Azuma M;佐々木 光
• 通讯作者: 佐々木 光

7;11転座におけるHOXA遺伝子とその協調因子遺伝子の発現

HOXA基因及其协同因子基因在7;11易位中的表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Smyth MJ;Hayakawa Y;Cretney E;Zerafa N;Sivakumar P;Yagita H;Takeda K;石前峰斉
• 通讯作者: 石前峰斉