発生工学的手法を用いた白血病関連転写因子の機能解析

利用发育工程方法对白血病相关转录因子进行功能分析

• 批准号: 17659295
• 负责人: 三谷 絹子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659295/
• 关键词: 転写因子; TEL; GATAl; ES; トランスジェニックマウス; ヘモグロビン; ALAS-E; β-globn; GATA1; 赤血球; 赤芽球; 巨核球; TER119; EPO; AML1; Evi1; 急性巨核芽球性白血病; 血小板ペルオキシダーゼ; ノックインマウス; キメラマウス

12p13転座の標的遺伝子TELの赤芽球分化に果たす役割を解析する目的で、GATA1遺伝子の赤芽球特異的調節領域(pIE3.9)の制御下にTELを発現するトランスジェニックマウス(Tg;BDF1)とES(J1)細胞を作製した。GATA1-TEL Tgではコントロールマウスに比して統計学的有意差をもってヘモグロビン値の増加が観察された。白血球数および血小板数に差は認めなかった。骨髄細胞をEPOの存在下で培養するとCD71^<high>/TER119^+分画が、TPO存在下で培養するとc-kit^+/CD41^+分画が、GATA1-TEL Tgでそれぞれより高率に増加した。このことは、TELが赤芽球/巨核球共通前駆細胞を増輻する可能性を示唆している。さらに、GATA1-TEL TgのCD71^<high>/TER119^+分画では、ALAS-Eとβ-majorglobin mRNAの発現がより高値であった。このことは、TELがヘモグロビン生合成遺伝子の転写を直接的あるいは間接的に活性化させることを示唆している。一方、day7EBの造血コロニー・アッセイでは、GATA1-TEL陽性細胞はより多くのBFU-Eを産生した。CFU-GEMMの数には差がなかった。Day6EBからc-kit^+/CD71^+分画をソートし、OP9ストローマ細胞上EPO存在下で培養すると、GATA1-TEL EB細胞ではより高率にCD71^<high>/TER119^+分画が増加した。このことは、ES細胞においても、TELは赤芽球系前駆細胞を増幅することを示している。TELは様々な分化段階の赤芽球に作用して、その分化・増殖を促進していると考えられた。

为了分析12p13易位在红细胞分化中的靶基因TEL的作用，在GATA1基因的erythrospix fremigific调节区域的控制下，生成了表达TEL的转基因小鼠（TG； BDF1）和ES（J1）细胞（J1）细胞（PIE3.9）。与GATA1-TEL TG中的对照小鼠相比，观察到血红蛋白水平的增加，统计学上的显着差异。白血细胞计数或血小板计数没有差异。当在EPO存在下培养骨髓细胞时，在TPO存在下，CD71^<high>/Ter119^+分数增加，当TPO存在TPO的情况下培养骨髓细胞时，C-KIT^+/CD41^+分数在GATA1-TEL TG中增加了。这表明电话可能会增强常见的红细胞/巨核细胞祖细胞。此外，GATA1-TEL TG的CD71^<高>/Ter119^+较高的Alas-E和β-Majorglobin mRNA的表达更高。这表明TEL直接或间接激活了血红蛋白生物合成基因的转录。同时，在第7EB的造血菌落测定中，GATA1-TEL阳性细胞产生了更多的BFU-E。 CFU-GEMM的数量没有差异。分类的c-kit^+/cd71^+来自Day6EB的级分，并在EPO存在下在OP9基质细胞上培养，CD71^<high>/ter119^+分数在GATA1-TEL EB细胞中增加了。这表明在ES细胞中，TEL还扩增了红细胞祖细胞。据认为，TEL在各种分化阶段都作用于红细胞，并促进其分化和扩散。

项目成果

A novel TEL/ETV6 binding protein KAP1 does not contribute to its transcription-repressive activity.

一种新型 TEL/ETV6 结合蛋白 KAP1 不参与其转录抑制活性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int J Hematol 84
• 作者: Frew AJ;Lindemann RK;Martin BP;Clarke CJP;Sharkey J;Anthony DA;Banks KM;Haynes NM;Gangatirkar P;Stanley K;Bolden JE;Takeda K;Yagita H;Secrist JP;Smyth MJ;Johnstone RW;Nakamura Y
• 通讯作者: Nakamura Y

中枢神経原発リンパ腫の検討

原发性中枢神经系统淋巴瘤的检查

• 发表时间: 2007
• 作者: Hori;J.;田所治朗
• 通讯作者: 田所治朗

白血病関連転写因子TELは赤芽球系前駆細胞を増加させる

白血病相关转录因子 TEL 增加红系祖细胞

• 发表时间: 2007
• 作者: Taieb J;Chaput N;Menard C;Apetoh L;Ullrich E;Bonmort M;Pequignot M;Casares N;Terme M;Flament C;Opolon P;Lecluse Y;Metivier G;Tomasello E;Vivier E;Ghiringhelli F;Martin F;Klatzmann D;Poynard T;Tursz T;Raposo G;Yagita H;Ryffel B;Kroem;江口真理子
• 通讯作者: 江口真理子

7;11転座におけるHOXA遺伝子とその協調因子遺伝子の発現

HOXA基因及其协同因子基因在7;11易位中的表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Smyth MJ;Hayakawa Y;Cretney E;Zerafa N;Sivakumar P;Yagita H;Takeda K;石前峰斉
• 通讯作者: 石前峰斉

RUNX1キメラ型白血病に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の作用機序の解析

组蛋白脱乙酰酶抑制剂对RUNX1嵌合白血病的作用机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Hori J;Wang M;Miyashita M;Tanemoto K;Takahashi H;Takemori T;Okumura K;Yagita H;Azuma M;佐々木 光
• 通讯作者: 佐々木 光