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細胞死の分子機構とがん化学療法への応用

细胞死亡的分子机制及其在癌症化疗中的应用

基本信息

批准号：
11140214
负责人：
内藤幹彦
金额：
$ 3.2万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140214/
关键词：
抗癌剤アポトーシス JNK c-Abl アクチン IAP 耐性

项目摘要

癌細胞を抗癌剤で処理すると様々な細胞応答を起こし、最終的に細胞増殖の停止あるいは細胞死を起こす。抗癌剤によるDNA傷害などのストレスに対しJNK、c-Abl等のキナーゼが比較的初期に活性化されることが知られているので、これらキナーゼの細胞死の情報伝達における機能を解析した。その結果JNKとその上流のキナーゼであるASK1がCaspaseの上流で細胞死の情報伝達に関与することが明らかになった。一方c-AblチロシンキナーゼはCaspase活性化後に活性化を受け、細胞死の情報伝達経路の中では下流に位置づけられることがわかった。アポトーシスが進行してCaspaseが活性化されると細胞内のアクチンがCaspase3によって切断される。このとき生成した15kDaのアクチン断片は細胞のアクチンフィラメントの形成を阻害し、細胞の形態を大きく変化させることがわかった。おそらくアポトーシスの際に見られる細胞の形態変化にアクチンの15kDa断片が関与していると推測される。新規ヒトIAPファミリーApollonをクローニングし、Apollonがヒト脳腫瘍細胞株で発現していることを見出した。Apollonを大量に発現しているグリオーマ細胞株SNB78は各種抗癌剤に耐性を示すが、アンチセンスDNA処理によりApollonの発現量を低下させると抗癌剤によるアポトーシスに感受性を示した。これらの結果から、SNB78細胞ではApollonの発現が抗癌剤耐性の一因となっていることが示唆された。

Cancer cell anti-cancer cell, anti-cancer cell. Anti-cancer drugs, DNA, anti-cancer, anti-cancer, anti Results the results of the JNK test show that there is a high level of cell death in the upper class of the ASK1, the Caspase, and the situation of death. One side of the c-Abl is responsible for the activation of the Caspase and the activation of the receptor, the death of the cell, the location of the dirty position in the road, the location of the cell, the position of the cell. The Caspase was activated. The intracellular DNA was activated. The Caspase3 was cut. The 15kDa is generated, the fragments are broken, the cells are blocked, the cells are shaped, and the cells are changed. I don't know what to do. I don't know. I don't know. I don't know what to do. I don't know what to do. I don't know what to do. New rules, such as IAP, Apollon, and Apollon, show that the cell lines do not show any symptoms. Apollon showed that a large number of anti-cancer cell lines SNB78 showed tolerance to all kinds of anti-cancer drugs, and showed that the Apollon levels were low in all kinds of anti-cancer cell lines. The results showed that the anti-cancer tolerance of SNB78 cells was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). The results showed that the anti-cancer tolerance was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). The results showed that the anti-cancer tolerance was significantly higher than that of the control group (P < 0.01). The results showed that the anti-cancer tolerance was significantly higher than that of the control group.