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Caspase非依存性細胞死の誘導剤探索とその分子機構

寻找非caspase依赖性细胞死亡诱导剂及其分子机制

基本信息

批准号：
13218023
负责人：
内藤幹彦
金额：
$ 19.97万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

放射線増感作用のある8-Nitrocaffeineが誘導するネクローシス様の細胞死について検討した結果、8-NitrocaffeineはCaspase非依存的に細胞死を誘導することが明らかになった。8-Nitrocaffeineのニトロ基は細胞内で還元的代謝を受けるが、酸素が十分存在する条件ではニトロ基に再酸化されてこのとき同時に活性酸素が産生される。8-Nitrocaffeineと同時に抗酸化剤PDTC、BHA、Troloxで細胞を処理すると、8-Nitrocaffeineによる細胞死が顕著に抑制された。また無酸素状態で細胞を8-Nitrocaffeineで処理すると細胞死は全く認められなかった。これらの結果から、ニトロ基の酸化還元反応で産生される活性酸素が8-Nitrocaffeineによる細胞死に重要な役割を果たしていることが明らかになった。さらに8-Nitrocaffeine耐性細胞を樹立しその性状を解析した結果、この耐性細胞は抗癌剤による細胞死には感受性を示したが抗Fas抗体による細胞死誘導には耐性を示した。このことからFasによる細胞死誘導に活性酸素が関与する可能性が示唆された。IAPファミリータンパク質ApollonがCaspase9、Smacと結合し、ユビキチン・プロテアソーム系による分解を促進することによりアポトーシスを阻害することが明らかになった。Apollonのノックアウトマウスは胎生致死であり、Apollonが個体発生に重要な機能を持つ遺伝子であることが明らかになった。

Radiosensory response (8-Nitrocaffeine) leads to cell death (cell death), cell death (cell death) results, 8-Nitrocaffeine (Caspase independent) cell death (cell death). There is a great deal of influence on the substitution of 8-Nitrocaffeine gene in the cell. The condition is that the gene is reacidified and active acid is produced at the same time. At the same time, 8-Nitrocaffeine anti-acidified PDTC, BHA, Trolox cell cycle, 8-Nitrocaffeine cell death enzyme inhibition enzyme. There are no acid-free status cells in the system. 8-Nitrocaffeine. The whole cell is dead. The results of this study show that the chemical acidification is sensitive to the production of active acids, 8-Nitrocaffeine, and cell death, which is important to cut the fruit. The results of the analysis of the characteristics of 8-Nitrocaffeine tolerance, anti-cancer, anti-cancer, cell death, tolerance, anti-Fas antibody, cell death, cell death and tolerance. The possibility of cell death, active acid, and possibility indicates that there is an abetment in Fas. IAP is sensitive to Apollon Caspase9, Smac combination, and so on. It is necessary to improve the efficiency of decomposition in order to prevent damage. Apollon is responsible for fetal death and death. The important mechanisms for fetal death and Apollon health can be used to detect fetal mortality.