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FLIPによるアポトーシス制御機構の解析

FLIP分析细胞凋亡调控机制

基本信息

批准号：
12217037
负责人：
内藤幹彦
金额：
$ 3.33万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217037/
关键词：
アポトーシス FLIP Apollon 脳腫瘍

项目摘要

細胞の生死はさまざまなタンパク質により制御されており、アポトーシス制御機構の異常は癌化、癌の悪性化に密接に関係している。本研究ではアポトーシスの情報伝達経路の上流でアポトーシス抑制作用を示すと考えらるFLIPと、下流で抑制作用を示すと考えられるApollonの機能を解析し、これらのアポトーシス制御因子の癌化・癌の悪性化との関連を調べた。FLIPの機能を解析するために、FLIPと結合するタンパク質のスクリーニングを行い、カルシウム結合配列をもつ2種類のタンパク質を同定した。これらのタンパク質の機能はまだよくわかっていないが、カルシウムによるアポトーシス制御にFLIPが関与する可能性が考えられる。Caspaseを阻害することが報告されているIAPファミリー(XIAP,survivin,cIAP1,cIAP2,Apollon)の発現を39種のヒトがん細胞株で調べた結果、XIAP,survivin,cIAP1は肺、大腸、胃、乳がん細胞の多くで発現が認められ、cIAP2,Apollonは主に脳、卵巣、腎がん細胞で発現が認められた。Apollonの細胞内での発現部位を脳腫瘍細胞SNB78及び腎がん細胞RXF631Lで免疫染色により検討した結果、いずれの細胞も細胞質が強く染色された。次に脳腫瘍の臨床検体でApollonの発現を免疫組織化学染色法により検討した結果、悪性度の高い脳腫瘍ほどApollonを発現する傾向が観察された。脳腫瘍細胞株のひとつSNB-78はApollonを大量に発現しており、いろいろな抗癌剤に抵抗性を示した。SNB78細胞でApollonの発現量を低下させると、細胞は抗癌剤によるアポトーシス誘導をおこしやすくなった。これらの結果からApollonはアポトーシスを制御することにより、脳腫瘍の悪性化に関与する可能性が示唆された。

The life and death of cells are closely related to the abnormal development of cancer and cancer differentiation. In this study, we demonstrated the inhibitory effect of FLIP on the upstream and downstream of Apollon, and analyzed the relationship between the inhibitory effect of FLIP and the carcinogenesis of Apollon. When the functions of FLIP are analyzed, the two types of features of FLIP and the combination feature are equally defined, and the combination configuration of FLIP and the combination feature is implemented. The function of this kind of material is to examine the possibility of controlling FLIP in different ways. Caspase inhibition was reported in 39 cell lines, including XIAP,survivin,cIAP1,cIAP2,Apollon. The expression of XIAP,survivin,cIAP1 in lung, large intestine, stomach, and breast cells was detected in many cells, including cIAP2,Apollon, and egg cells. Immunostaining was performed in tumor cells SNB78 and kidney cells RXF631L. Immunohistochemical staining was used to detect the presence of Apollon in the clinical specimens of secondary tumors. The tumor cell line SNB-78 was found to be resistant to Apollon in large quantities. SNB78 cells have low Apollon production, and the cells are resistant to cancer. The result is that Apollon has the ability to control the behavior of the patient.