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アポトーシス抵抗性変異細胞株の分離と細胞死の情報伝達機構の解析

抗凋亡突变细胞系的分离及细胞死亡信号转导机制分析

基本信息

批准号：
07672345
负责人：
内藤幹彦
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672345/
关键词：
アポトーシス ICE Cell fusion Mutant

项目摘要

イ、アポトーシスの情報伝達機構を解析するために、ヒト単球系白血病細胞U937よりアポトーシス抵抗性細胞を分離した。そのうちの1つ、UK110細胞は抗Fas抗体やTNFにより誘導されるアポトーシスに強い抵抗性を示した。UK110では、アポトーシスの実行機構やアポトーシスの情報伝達に関与する既知の分子には異常は見られず、またFas抗原、TNF受容体も親株のU937と同様に発現しているため、アポトーシスの情報伝達にはたらく未知の分子に変異のあることが推測された。UK110のアポトーシス抵抗性の形質が、遺伝的に優勢であるか劣性であるかを調べるため、UK110とUK937の融合細胞を樹立した。得られた融合細胞はいずれもU937と同じアポトーシス感受性を示し、UK110のアポトーシス抵抗性は遺伝的に劣性であることが示された。今後UK110で変異を起こしている分子を同定し、アポトーシスの情報伝達における機能を解析する必要がある。2、U937のアポトーシスにおけるICEファミリープロテアーゼの機能を解析するために、ICEファミリープロテアーゼの選択的阻害剤Z-Asp-CH2-DCBの作用を調べた。U937細胞は抗癌剤、抗Fas抗体、TNF等さまざまな刺激によりアポトーシスを起こすが、Z-Asp-CH2-DCBはいずれの刺激によるU937のアポトーシスも阻害した。しかし、Z-Asp-CH2-DCBを除くと再びアポトーシスが進行することから、ICEファミリープロテアーゼはU937のアポトーシスの実行に重要な機能を担っており、Z-Asp-CH2-DCBはICEファミリープロテアーゼを可逆的に阻害することにより、アポトーシスの進行を一時的に止めていることが推測された。

The information agency is responsible for the isolation of leukemic cells, U937 cells and resistant cells. The anti-Fas antibodies of anti-Fas antibody, TNF antibody and anti-HBeAg antibody were detected by Elisa and Elisa. In the same way as UK110 and TNF recipient strains U937, the information was reached in the same way that unknown molecules were detected in the same way as unknown molecules. The UK110 gene is resistant to infection, the disease is bad, the cell is resistant to infection, and the UK110 gene UK937 is integrated into the cell to form the virus. The cells were fused with each other. U937 showed the same sensitivity, and UK110 showed the inferiority of resistance. From now on, UK110 will start to make sure that the information is the same, and that the information has been reached that the machine can analyze the necessary information. 2. The U937 monitoring system is responsible for the ICE response. The mechanism is capable of analyzing the impact of the Z-Asp-CH2-DCB response on the selection of the Z-Asp-CH2-DCB response. U937 cells were infected with anti-cancer, anti-Fas antibody, TNF and so on. They were stimulated by anti-cancer, anti-Z-Asp-CH2-DCB, anti-cancer and anti-cancer antibodies. In order to improve the performance of the system, Z-Asp-CH2-DCB and Z-Asp-CH2-DCB are required to monitor the operation of key equipment, such as U937, U937, Z-Asp-CH2-DCB, ICE, etc., in order to improve the performance of the operation, please do not have any information. Please do not wait until the end of the day.