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癌細胞における抗癌剤によるストレス応答を介した細胞死と耐性の分子機序

癌細胞における抗癌剤によるストレス応答を介した細胞死と耐性の分子機序
抗癌药物诱导癌细胞应激反应介导的细胞死亡和抵抗的分子机制
批准号：
06282248
负责人：
河野 公俊
金额：
$1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282248/
关键词：
多剤耐性遺伝子DNAトポイソメラーゼII酵母人工染色体制癌剤転写因子細胞死

项目摘要

项目成果

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平成6年度については、(1)転写因子の面から、薬剤によるMDR1プロモーター誘導に関与する因子について2つの方法を用いて解析した。(論文1、2)。(2)DNAトポイソメラーゼIIα遺伝子についてエトポシド耐性細胞を用いて解析し、突然変異の存在については論文8に報告した。(3)脳腫瘍培養株の薬剤感受性について論文4に、酵母を用いた系では、論文5に報告した。(4)シスプラチン耐性細胞株の樹立と解析については論文7に報告した。現在、エトポシド及びテニポシド耐性細胞を用いてDNAトポイソメラーゼIIα遺伝子の発現制御について解株を行ない、耐性細胞でのDNAトポイソメラーゼIIαの発現低下が、転写レベルよりおこっていることを見い出し、ニューヨーク大学で行なわれた、第5回DNAトポイソメラーゼ国際シンポジウムでの招待講演で発表するとともに、論文も投稿中である。多剤耐性遺伝子MDR1の構造とその発現については、現在酵母人工染色体(YAC)ライブラリーより、7番染色体長腕より1.5Mbのコンティグマップの作成を進めるとともに、約580Kbのヒト遺伝子を、マウス細胞に導入し、その発現と遺伝子増幅について論文投稿を行なっているが、そのためいくつかの準備実験を行ない、論文5、8にその基礎データをまとめて発表した。現在、シスプラチンに対する感受性及び耐性に関与する因子についての解析、薬剤による種々の転写因子の活性化と細胞死について研究を進めており、興味ある結果を得ている。一部は論文準備中である。今後は、アンチセンス法の導入を含め、実験事実を確実に実証すべく研究を展開していこうと考えている。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Kohno: "Cellular control of human multidrug resistnce 1(mdr-1)gene expression in absence and presence of gene amplification in human cancer cells." J.Biol.Chem.269. 20503-20508 (1994)
K.Kohno：“在人类癌细胞中存在和不存在基因扩增的情况下，人类多药耐药 1 (mdr-1) 基因表达的细胞控制。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Kotoh: "Increased expressin of DNA topoisomerase I gene and collaterateral sensitivity to camptothecin in human cisplatin-resistant bladder cancer cells." Cancer Res.54. 3248-3252 (1994)
S.Kotoh：“人顺铂耐药性膀胱癌细胞中 DNA 拓扑异构酶 I 基因的表达增加以及对喜树碱的敏感性。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Wada: "Chimeric YACs were generated at unreduced rates in conditions that suppress coligation." Nucleic Acid Res.22. 1651-1654 (1994)
M.Wada：“在抑制交联的条件下，嵌合 YAC 的生成率并未降低。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Kohno: "Cell.Pharmacol." A novel mutation of DNA topoisomerase II α gene in an etoposide-resistant human cancer cell line.(in press), (1995)
K.Kohno：“Cell.Pharmacol。”依托泊苷耐药人类癌细胞系中 DNA 拓扑异构酶 II α 基因的新突变。（正在出版），（1995 年）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
ヘリウム液面電子による量子計算の研究
ヘリウム表面上2次元電子系のマイクロ波吸収と励起状態の研究
DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索
抗癌剤で誘導される遺伝子及びその転写制御を分子標的とした癌治療に向けた基礎研究
海外基金