制癌剤によるアポトーシスと耐性誘導に関する分子機序

抗癌药物诱导细胞凋亡和耐药的分子机制

• 批准号: 07274247
• 负责人: 河野 公俊
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274247/
• 关键词: ストレス; 耐性; 転写因子; シグナル伝達; 酸素ラジカル; 多剤耐性遺伝子; 酵母人工染色体; 防御システム

制癌剤によるストレス応答としてシグナル伝達、耐性株の樹立及び細胞内防御システムの解析を進めた。特にシグナル伝達の収れんする細胞内標的更に形質発現に必須の転写因子の解析に主眼を置いた。(1)DNAトポイソメラーゼIIα遺伝子の耐性化に伴う発現低下の機序としてSp1ファミリー遺伝子の発現の関与を明かにした。(2)制癌剤による酸素ラジカルの発生に伴う細胞応答として転写因子の活性化及び防御機序としてのチオレドキシンの関与を解析した。(3)ヒト多剤耐性遺伝子(MDR1)1.5Mbコンテイグマップの作成、更にそのマウス細胞導入株での発現誘導に成功した。(4)薬物解毒機構としてのグルタチオン系に作用するBSOに対する耐性細胞を樹立し解析した。MDR1遺伝子の転写因子MDR-NF1/YB-1のクローニング抗体作成、アンチセンス導入株の樹立、ゲノムクローンの解析を進め、現在投稿中である。

The development of resistant strains and the analysis of intracellular defense mechanisms in cancer control In particular, the analysis of the expression factors necessary for the expression of intracellular targets is located in the center. (1) The mechanism of the development of tolerance of DNA fragment II alpha gene and the relationship between the development of DNA fragment II alpha gene and the development of DNA fragment II alpha gene are discussed. (2)The activation and defense mechanism of tumor suppressor gene in the development of tumor cells are analyzed (3)A 1.5 Mb multi-drug resistant vector (MDR1) was successfully constructed and induced into the introduced cells. (4)BSO is responsible for the establishment of tolerance cells in the context of biological detoxification mechanisms and the role of the cell system. MDR1 gene expression factor MDR-NF1/YB-1 gene expression vector antibody production, gene expression vector establishment, gene expression vector analysis progress, present submission

项目成果

Kubo T.: "DNA topoisomerase IIα gene expression under transcriptional control in etoposide/teniposide resistant human cancer cells." Cencer Res.55. 3860-3864 (1995)

Kubo T.：“依托泊苷/替尼泊苷耐药人类癌细胞中 DNA 拓扑异构酶 IIα 基因表达。”Cencer Res.55（1995）。

Yokomizo, A.: "Markedly decreased expression of glutathione S-transferase-π gene in human cancer cell lines resistant to buthionine sulfoximine, an inhibitor of cellular glutathione synthesis." J. Biol. Chem.270. 19451-19457 (1995)

Yokomizo, A.：“对细胞谷胱甘肽合成抑制剂丁硫氨酸亚磺酰亚胺具有抗性的人类癌细胞系中谷胱甘肽 S-转移酶-π 基因的表达显着降低。”J. Biol. 19451-19457。

Torigoe K.: "YAC-based 1.5 Mb contig spanning the human multidrug resistantce gene region and delineating the amplification unit in two human multidrug resistant cell lines." Genome Research. 5. 233-244 (1995)

Torigoe K.：“基于 YAC 的 1.5 Mb 重叠群跨越人类多重耐药基因区域，并描绘了两种人类多重耐药细胞系中的扩增单元。”

Kusaba, H.: "Functional expression of yeast artificial chromosome(YAC)-human multidrug resistance genes in mouse cells." Genome Res.5. 245-258 (1995)

Kusaba, H.：“酵母人工染色体（YAC）-人类多药耐药基因在小鼠细胞中的功能表达。”

河野 公俊: "薬剤耐性" 中山書店, 7 (1995)

河野公利：《抗药性》中山书店，7（1995）