NK1.1^+T細胞及びCD8^+Th1誘導T細胞による免疫病の制御機構

NK1.1^+ T细胞和CD8^+ Th1诱导T细胞对免疫疾病的控制机制

基本信息

批准号：
11148203
负责人：
荒瀬尚
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148203/
关键词：
CD3ζ鎖 FcγRIII NK細胞 NKT細胞 NK1.1 diphthelia toxin マウス

项目摘要

NKT細胞やNK細胞は、腫瘍細胞等に対して細胞障害性を持っているばかりでなく、様々な刺激に対して多量のIL-4やIFN-γを産生し、免疫応答の制御細胞として重要な機能を担っていると考えられる。そこで、本研究では、これらのT細胞やNK細胞の活性化機構について研究した。1.NK細胞はCD3ζ鎖を発現しているが、その機能は不明で得あった。そこで、CD3ζ鎖欠損マウスよりNK細胞を採取し、解析するとFcγRIIIの発現および機能が正常マウスと比べて顕著に高いことが明らかになった。そこで、正常マウスとCD3ζ鎖欠損マウスのNK細胞におけるFcγRIIIの細胞表面でのturnoverを解析すると、CD3ζ鎖欠損マウスのNK細胞では低下していることを明らかにした。これらのことから、CD3ζ鎖はNK細胞においてFcγRIIIの発現に対して、ユニークな制御機構を持っていることが明らかにした。2.NK細胞やNKT細胞の生体内における機能を明らかにするために、NK細胞欠損マウスの作成を試みた。遺伝子工学的手法を用いて、NK細胞に特異的な細胞表面マーカーであるNK1.1分子の遺伝子をdiphthelia toxin遺伝子と置き換え、NK細胞ではtoxin遺伝子が発現するマウスを作成した。これらのマウスにおいては、NK細胞は欠落し、NK活性も低下していた。これらのことから、diphthelia toxin遺伝子を用いたこの方法は特定の細胞の機能を明らかにする上で非常に有用であることが判明した。

NKT细胞和NK细胞不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性，而且还会针对各种刺激产生大量的IL-4和IFN-γ，并且被认为作为调节免疫反应的细胞起重要作用。因此，在这项研究中，我们研究了这些T细胞和NK细胞激活的机制。 1.NK细胞表达CD3ζ链，但它们的功能尚不清楚，并且获得了有效性。因此，收集NK细胞并从CD3ζ缺陷型小鼠中进行分析，并发现FcγRIII和功能明显高于正常小鼠的表达和功能。因此，当对正常和CD3ζ链缺陷型小鼠的NK细胞的细胞表面周转进行分析时，发现它在CD3ζ链缺陷型小鼠的NK细胞中降低。这些结果表明，CD3ζ链具有NK细胞中FcγRIII表达的独特调节机制。 2。为了阐明NK细胞和NKT细胞的体内功能，我们试图创建NK细胞缺陷型小鼠。使用基因工程技术，将NK1.1分子的基因（一种针对NK细胞）特异的细胞表面标记的基因代替了Diphthelia毒素基因，而表达毒素基因的小鼠是在NK细胞中产生的。在这些小鼠中，NK细胞缺失，NK活性也降低。这些发现表明，使用Diphthelia毒素基因的这种方法在阐明特定细胞的功能方面非常有用。