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NK1.1^+T細胞及びCD8^+Th1誘導T細胞による免疫病の制御機構

NK1.1^+ T细胞和CD8^+ Th1诱导T细胞对免疫疾病的控制机制

基本信息

批准号：
11148203
负责人：
荒瀬尚
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148203/
关键词：
CD3ζ鎖 FcγRIII NK細胞 NKT細胞 NK1.1 diphthelia toxin マウス

项目摘要

NKT細胞やNK細胞は、腫瘍細胞等に対して細胞障害性を持っているばかりでなく、様々な刺激に対して多量のIL-4やIFN-γを産生し、免疫応答の制御細胞として重要な機能を担っていると考えられる。そこで、本研究では、これらのT細胞やNK細胞の活性化機構について研究した。1.NK細胞はCD3ζ鎖を発現しているが、その機能は不明で得あった。そこで、CD3ζ鎖欠損マウスよりNK細胞を採取し、解析するとFcγRIIIの発現および機能が正常マウスと比べて顕著に高いことが明らかになった。そこで、正常マウスとCD3ζ鎖欠損マウスのNK細胞におけるFcγRIIIの細胞表面でのturnoverを解析すると、CD3ζ鎖欠損マウスのNK細胞では低下していることを明らかにした。これらのことから、CD3ζ鎖はNK細胞においてFcγRIIIの発現に対して、ユニークな制御機構を持っていることが明らかにした。2.NK細胞やNKT細胞の生体内における機能を明らかにするために、NK細胞欠損マウスの作成を試みた。遺伝子工学的手法を用いて、NK細胞に特異的な細胞表面マーカーであるNK1.1分子の遺伝子をdiphthelia toxin遺伝子と置き換え、NK細胞ではtoxin遺伝子が発現するマウスを作成した。これらのマウスにおいては、NK細胞は欠落し、NK活性も低下していた。これらのことから、diphthelia toxin遺伝子を用いたこの方法は特定の細胞の機能を明らかにする上で非常に有用であることが判明した。

NKT cells, NK cells, tumor cells, etc. are responsible for the maintenance of cellular damage, stimulation, production of IL-4 and IFN-γ, and immune response control cells, which play important roles in the development of immune response. This study was conducted to investigate the mechanism of activation of T cells and NK cells. 1. NK cells are unable to detect CD3 and their functions are unknown. CD3 lock is defective. NK cells are used to analyze FcγRIII. CD3 lock is defective in NK cells, and the turnover of FcγRIII cells is defective in NK cells CD3 locks the expression of FcγRIII in NK cells, and controls the expression of FcγRIII in NK cells. 2. NK cells and NKT cells function in vivo, and NK cells function in vivo. The method of gene engineering is used to make NK cells specific to the surface of cells. NK1.1 molecular gene is a diphthelia toxin gene. The NK cells are not active and the NK activity is low. This method is very useful for identifying the function of specific cells.