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シグナルモジュレーターとしてのFKBPシャペロンの役割

シグナルモジュレーターとしてのFKBPシャペロンの役割
FKBP 伴侣作为信号调制器的作用
批准号：
11153208
负责人：
山本 健一
金额：
$1.34万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11153208/
关键词：
シグナル伝達転写因子インヒビターリン酸化蛋白分解免疫抑制剤ユビキチンプロテアソーム

项目摘要

项目成果

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免疫抑制剤FK506によるNF-κB活性化の機序を明らかにするため、そのインヒビターのIκBαの分解について解析した。その結果、その分解は、IκBαのN末部の32番目と36番目のセリン残基(Seri32/Ser-36)に依存し、従来指摘されていたプロテアソームが関与していることを確かめた。さらに、Ser-32で燐酸化されたIκBαに対する特異抗体を用いてウェスタンブロットした結果、FK506がIκBαのSer-32の緩徐な燐酸化を引き起こすことが確認された。しかし、FK506はJNKの強い活性化を引き起こすにも関わらず、FK506によるIκB Kinase(IKK-1/-2)の活性化は認められなかった。また、IL-1によるIκBαの分解では、N末部のセリン残基の燐酸化に依存したN末部の21番目と22番目のリジン残基(Lys-21/Lys-22)へのユビキチン化が必須であるが、FK506によるIκBαの分解はこのN末部のユビキチン化部位に依存しないで起こった。以上、FK506によるIκBαの分解は、従来考えられている機構とは異なり、N末部のセリン残基の燐酸化には依存するが、N末部のユビキチン化部位には依存しないプロテアソーム蛋白分解機構によって起こると考えられた。現在我々は、FK506/FKBPによって活性化される新規IKKとFK506/FKBPによって抑制されるフォスファターゼの同定を進めている。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Koyano, S., et al.: "A novel Jun N-terminal kinase (JNK)-binding protein that enhances the activation of JNK by MEK kinase 1 and TGB-β-activated kinase 1"FEBES Letters. 457. 385-388 (1999)
Koyano, S. 等人：“一种新型 Jun N 末端激酶 (JNK) 结合蛋白，可增强 MEK 激酶 1 和 TGB-β 激活激酶 1 对 JNK 的激活”FEBES Letters，第 457 页，第 385-388 页。 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takao, N. et al.: "c-Ab1 tyrosine kinase is not essentia ATM function in chromosomal maintence"J. Biol. Chem.. 275. 725-728 (2000)
Takao, N. 等人：“c-Ab1 酪氨酸激酶不是染色体维持中 ATM 功能的必需品”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Zhang, Y., et al.: "Immunosuppressant FK506 activates NF-κB through the proteasome-mediated degradation of IκBα : requirement for N-terminal phosphorylation but not ubiquitination sites"J. Biol. Chem.. 274. 34657-34662 (1999)
张，Y.，等人：“免疫抑制剂 FK506 通过蛋白酶体介导的 IκBα 降解激活 NF-κB：需要 N 末端磷酸化，但不需要泛素化位点”J. Biol. 274. 34657-34662 (1999) ）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kawai, H., et al.: "Downregulation of NF-κB is required for p53-dependent apoptosis in X-irradiated mouse lymphorma cells and thymocytes"Cencer Res.. 59. 6038-6041 (1999)
Kawai, H., et al.：“X 射线照射的小鼠淋巴瘤细胞和胸腺细胞中 p53 依赖性细胞凋亡需要下调 NF-κB”Cencer Res.. 59. 6038-6041 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    乾癬、アトピー性皮膚炎におけるMCAMの意義探求とその制御製剤による病態制御
    • 批准号：
      22K08405
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      山本 健一
    • 依托单位：
      Okayama University
    ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
    • 批准号：
      13214038
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      山本 健一
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
    • 批准号：
      12213051
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      山本 健一
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    細胞ストレス応答におけるプロテアソームの活性制御機構
    • 批准号：
      11144217
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      山本 健一
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    海外基金