ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析

ATM家族在基因组维持机制中的功能及其异常引起的致癌机制分析

• 批准号: 12213051
• 负责人: 山本 健一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213051/
• 关键词: ゲノム維持; シグナル伝達; ノックアウト; ATM; アポトーシス; 放射線; 活性酵素; c-abl

本研究の主要な研究目的は,DNA損傷に対する細胞応答における,ATM(Ataxia Telangiectasia Mutated)蛋白,ATMの上流と下流に働いている蛋白,およびATMファミリーのATRの役割を明らかにすることである.これらの蛋白の機能を細胞レベルで明らかにする目的で,我々はトリB細胞株(DT40)を用いて遺伝子をノックアウトする方法を用いた.この方法により,我々は,p53はATMの重要な標的因子の一つではあるが,多くのATMの重要な機能はp53に依存していないことを明らかにした.また,二重ノックアウト細胞を用いることにより,我々は,ATMのもう一つの重要な標的因子のc-Ablは,放射線によって誘導されたアポトーシスに重要な役割を果たしているが,ゲノム維持におけるATMの機能には必須ではないことも明らかにした.最後に,我々は,DNA損傷以外に活性酸素種に対する細胞応答にもATMが重要な役割を果たしていることを明らかにした.今後我々は,differential display等の方法を用いて,ATMの下流の標的因子の同定を進める.さらに,ATMノックアウト細胞に種々のATM変異体を導入し,その表現型を調べることにより,ATMの新しい機能ドメインを同定したいと考えている.また,活性酸素種に対するATMの保護的役割についての研究をさらに進め,Ataxia Telangiectasia患者での高発がんや小脳のプルキンエ細胞アポトーシスとATMとの関連を分子レベルで明らかにしたいと考えている.最後に,ATRの機能についても研究を進めたいと考えているが,ATRのノックアウトが致死的であったため,conditionalノックアウトや,温度感受性変異体のノックインを試みている.

The main purpose of this study is: DNA protein, ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) protein, ATM protein, ATM protein, ATR protein. The protein machine can help you understand the purpose of the experiment, and we will use the cell strain B (DT40) to determine the accuracy of the cell line. The important factors of p53 ATM are very important. The important mechanisms of multiplex ATM are sensitive to p53. In order to improve the performance of the system, it is necessary to use the c-Abl, the ATM, the important factor, the radiation factor, the radiation factor At the end of the day, we would like to know that active acids outside the DNA system should be used as an important part of ATM. In the future, we will use the method of differential display and so on, and the factor of ATM will be the same. In recent years, many kinds of ATM systems have been imported into the ATM system, and the new ATM machines have been tested for the same purpose. The study on the protection of active acid compounds (ATM) is in progress. Patients with Ataxia Telangiectasia are suffering from severe acute respiratory syndrome (Ataxia Telangiectasia). In this study, patients with Ataxia Telangiectasia do not know how to treat the disease. At the end of the day, the ATR machine was able to conduct an advanced study. The results showed that there was a significant increase in the number of deaths caused by ATR, conditional, temperature, temperature and temperature.

项目成果

Takao,N. et.al.: "c-Abl tyrosine kinase is not essential for the function of ATM in chromosomal maintenance."J.BIol.Chem.. 275. 725-728 (2000)

高尾，N.

Takao N. et.al.: "Protective roles for ATM in cellular response to oxidative stress"FEBS Lett.. 472. 133-136 (2000)

Takao N. 等人：“ATM 在细胞氧化应激反应中的保护作用”FEBS Lett.. 472. 133-136 (2000)

Kuboki,Y., et al.: "A scaffold protein in the c-Jun NH2-terminal kinase sibnaling pathways suppresses the extracellular signal-regulated signaling pathways."J.BIol.Chem.. 275. 39815-39818 (2000)

Kuboki,Y., et al.：“c-Jun NH2 末端激酶信号通路中的支架蛋白抑制细胞外信号调节信号通路。”J.BIol.Chem.. 275. 39815-39818 (2000)

Morrison,C., et.al: "The controlling role of ATM in recombinational repair of DNA damage."EMBO J.. 19. 463-471 (2000)

Morrison,C., et.al：“ATM 在 DNA 损伤重组修复中的控制作用。”EMBO J.. 19. 463-471 (2000)

Ito, M., et al.: "Isoforms of JSAP1 scaffold protein generated through alternative splicing."Gene. 255. 229-234 (2000)

Ito, M., et al.：“通过选择性剪接生成的 JSAP1 支架蛋白同种型。”基因。