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ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析

ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
ATM家族在基因组维持机制中的功能及其异常引起的致癌机制分析
批准号：
12213051
负责人：
山本 健一
金额：
$1.92万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213051/
关键词：
ゲノム維持シグナル伝達ノックアウトATMアポトーシス放射線活性酵素c-abl

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项目成果

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本研究の主要な研究目的は,DNA損傷に対する細胞応答における,ATM(Ataxia Telangiectasia Mutated)蛋白,ATMの上流と下流に働いている蛋白,およびATMファミリーのATRの役割を明らかにすることである.これらの蛋白の機能を細胞レベルで明らかにする目的で,我々はトリB細胞株(DT40)を用いて遺伝子をノックアウトする方法を用いた.この方法により,我々は,p53はATMの重要な標的因子の一つではあるが,多くのATMの重要な機能はp53に依存していないことを明らかにした.また,二重ノックアウト細胞を用いることにより,我々は,ATMのもう一つの重要な標的因子のc-Ablは,放射線によって誘導されたアポトーシスに重要な役割を果たしているが,ゲノム維持におけるATMの機能には必須ではないことも明らかにした.最後に,我々は,DNA損傷以外に活性酸素種に対する細胞応答にもATMが重要な役割を果たしていることを明らかにした.今後我々は,differential display等の方法を用いて,ATMの下流の標的因子の同定を進める.さらに,ATMノックアウト細胞に種々のATM変異体を導入し,その表現型を調べることにより,ATMの新しい機能ドメインを同定したいと考えている.また,活性酸素種に対するATMの保護的役割についての研究をさらに進め,Ataxia Telangiectasia患者での高発がんや小脳のプルキンエ細胞アポトーシスとATMとの関連を分子レベルで明らかにしたいと考えている.最後に,ATRの機能についても研究を進めたいと考えているが,ATRのノックアウトが致死的であったため,conditionalノックアウトや,温度感受性変異体のノックインを試みている.
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Takao,N. et.al.: "c-Abl tyrosine kinase is not essential for the function of ATM in chromosomal maintenance."J.BIol.Chem.. 275. 725-728 (2000)
高尾，N.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takao N. et.al.: "Protective roles for ATM in cellular response to oxidative stress"FEBS Lett.. 472. 133-136 (2000)
Takao N. 等人：“ATM 在细胞氧化应激反应中的保护作用”FEBS Lett.. 472. 133-136 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kuboki,Y., et al.: "A scaffold protein in the c-Jun NH2-terminal kinase sibnaling pathways suppresses the extracellular signal-regulated signaling pathways."J.BIol.Chem.. 275. 39815-39818 (2000)
Kuboki,Y., et al.：“c-Jun NH2 末端激酶信号通路中的支架蛋白抑制细胞外信号调节信号通路。”J.BIol.Chem.. 275. 39815-39818 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Morrison,C., et.al: "The controlling role of ATM in recombinational repair of DNA damage."EMBO J.. 19. 463-471 (2000)
Morrison,C., et.al：“ATM 在 DNA 损伤重组修复中的控制作用。”EMBO J.. 19. 463-471 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    乾癬、アトピー性皮膚炎におけるMCAMの意義探求とその制御製剤による病態制御
    • 批准号：
      22K08405
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      山本 健一
    • 依托单位：
      Okayama University
    ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
    • 批准号：
      13214038
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      山本 健一
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    細胞ストレス応答におけるプロテアソームの活性制御機構
    • 批准号：
      11144217
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      山本 健一
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    シグナルモジュレーターとしてのFKBPシャペロンの役割
    • 批准号：
      11153208
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      山本 健一
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    海外基金