シグナルモジュレーターとしてのFKBPシャペロンの役割

FKBP 伴侣作为信号调制器的作用

• 批准号: 09276206
• 负责人: 山本 健一
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09276206/
• 关键词: シグナル伝達; 転写因子; インヒビター; リン酸化; 蛋白分解; 免疫抑制剤; FKBP; 蛋白相互作用

我々は免疫抑制剤FK506によりIkBαの分解を介してNF-kBの活性化が起こることを明らかにしたが(J.Clin.Invest.,1996)、その機序としてFK506によるFKBPのpeptidylpropyl-cis trans isonerase(PPI)活性の阻害によるERでの蛋白のfoldingの阻害が考えられていることから、PPI活性は阻害するが、そのほかの活性はないFK506誘導体について検討した結果、FK506によるNF-kBの活性化の機序として、FKBPのPPI活性の阻害によるものではないと結論された。さらに、NF-kBの活性化には、そのインヒビターであるIkBαおよびβのN末部のセリン残基の燐酸化に依存した蛋白分解が必須であると従来考えられているが、我々はFK506/FKBPによるNF-kBの活性化では、このN末部セリン残基の燐酸化に依存しない、おそらくはチロシン残基がかんよする新しいシグナル伝達経路によりIkBαおよびβの分解とNF-kBの活性化が起こることを明らかにすることができた。また、様々なプロテアーゼ阻害剤を使い、FK506/FKBPによるこの新しいIkBαおよびβ′の分解とNF-kBの活性化には従来指摘されていたプロテアソームが関与していることを確かめた(投稿中)。

I am interested in the decomposition of the immunosuppressive agent FK506 and the activation of NF-kB.(J. Clin. Invest., 1996)The mechanism of FKBP peptidylpropyl-cis trans isomerase (PPI) activity inhibition was studied in the folding inhibition of ER protein in FKBP FK506. The mechanism of FKBP peptidylpropyl-cis trans isomerase (PPI) activity inhibition was studied in FK506. The mechanism of FKBP NF-kB activation in FK506 FKBP PPI activity inhibition was studied in the folding inhibition of ER protein in FK506. In addition, the activation of NF-kB depends on the phosphorylation of the N-terminal residues of IkBα and β. Proteolysis is essential for the activation of NF-kB FK506/FKBP. A new type of protein is produced by the decomposition of IkBα and β and the activation of NF-kB. In addition, the new IkBα-β decomposition and NF-kB activation in the FK506/FKBP system were also investigated.

项目成果

Muraoka,K., et al: "Hypoxia but not reoxygenation induces interleukin-6 gene expression through NF-kB activation." Transplantation. 63. 466-470 (1997)

Muraoka,K. 等人：“缺氧而非复氧可通过 NF-kB 激活诱导白细胞介素 6 基因表达。”

Muraoka,K., et al: "Effects of natural anti-oxidants on the activation of transcription factor NF-kB and p53." Springer-Verlog., 676 (1997)

Muraoka,K. 等人：“天然抗氧化剂对转录因子 NF-kB 和 p53 激活的影响。”

Onishi,I., et al: "Activation of JNK during ischemia and reperfusion in mouse liver." FEBES Letters. 420. 201-204 (1997)

Onishi,I. 等人：“小鼠肝脏缺血和再灌注期间 JNK 的激活。”