课题基金 / 基金详情

細胞ストレス応答におけるプロテアーゼの役割とその制御

細胞ストレス応答におけるプロテアーゼの役割とその制御
蛋白酶的作用及其在细胞应激反应中的调节
批准号：
10163215
负责人：
山本 健一
金额：
$1.28万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10163215/
关键词：
転写因子NF-κBインヒビター蛋白分解プロテアソーム免疫抑制剤リン酸化ユビキチン

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项目成果

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発ガン剤や抗ガン剤を含む多様なDNA損傷ストレスにたいする細胞の応答機構における細胞内プロテアーゼの役割について明らかにするため、これらストレスによって活性化されてストレス応答に重要な役割を果たしていると考えられているNF-κBおよびp53転写因子の活性化のシグナル伝達機構におけるプロテアーゼの役割について研究し、現在までに次のような成果を上げた。(1)NF-κBの活性化には、そのインヒビターであるIκBαのN末部のセリン残基の燐酸化に存在した蛋白分解が必須であると考えられている。我々はFK506のような非定型的なNF-κBの活性化刺激では、IL-1/TNF-αの場合と異なり、N末部のユビキチン化部位に非依存性にプロテアソームによる分解が起こり、またN末部のセリン残基の変異によって分解はブロックされるが、燐酸化したN末部のセリン残基に対する抗体や、in vitro kinase assayによって燐酸化が検出されないという興味ある結果が得られた。(2)細胞の増殖制御、特にアポトーシスに重要な役割を果たしているp53について、我々は、先天性小脳失調生毛細血管拡張症の原因遺伝子(ATM)ファミリーがp53に結合し、p53蛋白の安定化に関与することを明らかにした。さらに、現在p53のさまざまな変異体(Ser-15,Ser-315,Ser-376,Ser-378の変異体をふくむ)での解析を進めており、p53のどの部位がATMによるp53蛋白の安定化に関与しているのか、またその過程にMDM2が関与しているのか、等について検討していく。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Muraoka,K.,et al: "Hypoxia but not reoxygenation induces interleukin-6 gene expression through NF-κB activation." Transplantation. 63. 466-470 (1997)
Muraoka, K., 等人：“缺氧而非复氧可通过 NF-κB 激活诱导白细胞介素 6 基因表达。”63. 466-470 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Muraoka,K.,et al: "Effects of natural anti-oxidants on the activation of transcription factor NF-κB and p53." Springer-Verlog., 676 (1997)
Muraoka, K., 等人：“天然抗氧化剂对转录因子 NF-κB 和 p53 激活的影响。Springer-Verlog., 676 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Onishi,I., et al: "Activation of JNK during ischemia and reperfusion in mouse liver." FEBES Letters. 420. 201-204 (1997)
Onishi,I. 等人：“小鼠肝脏缺血和再灌注期间 JNK 的激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
乾癬、アトピー性皮膚炎におけるMCAMの意義探求とその制御製剤による病態制御
  • 批准号：
    22K08405
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Okayama University
ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
  • 批准号：
    13214038
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
  • 批准号：
    12213051
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
細胞ストレス応答におけるプロテアソームの活性制御機構
  • 批准号：
    11144217
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
国内基金
海外基金
基于TLR4/NF-κB通路与耐药基因调控探讨温阳化气汤治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌肺炎的作用机制
  • 批准号：
    JCZRLH202600367
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    随州市中医医院
贝母素乙通过激活NF-κB信号通路调控线粒体功能障碍介导三阴型乳腺癌细胞焦亡的作用机制研究
  • 批准号：
    2026JJ80203
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    易念
  • 依托单位：
    南华大学附属南华医院
草鱼NF-κB p50与IL-10启动子的结合特性及其调控效应
嗜黏蛋白阿克曼菌通过AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路调节非酒精性脂肪肝的机制研究
  • 批准号：
    2026JJ80624
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    李昌敏
  • 依托单位：
    郴州市第一人民医院