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シグナルモジュレーターとしてのFKBP分子シャペロンの役割

シグナルモジュレーターとしてのFKBP分子シャペロンの役割
FKBP 分子伴侣作为信号调节剂的作用
批准号：
10172207
负责人：
山本 健一
金额：
$1.28万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10172207/
关键词：
シグナル伝達転写因子インヒビターリン酸化蛋白分解免疫抑制剤FKBPプロテアソーム

项目摘要

项目成果

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多様なストレスにたいする細胞の応答機構における分子シャペロンの役割について明らかにするため、これらストレスによって活性化されてストレス応答に重要な役割を果たしていると考えられているNF-κB転写因子の活性化のシグナル伝達機構における分子シャペロンの役割について研究し、現在までに次のような成果を上げた。我々は前に免疫抑制剤FK506によりIκBαの分解を介してNF-κBの活性化が起こることを明らかにした(J.Clin.Invest.,1996)。NF-κBの活性化には、そのインヒビターであるIκBαのN末部のセリン残基の燐酸化とユビキチン化に依存したプロテアソームによる蛋白分解が必須であると考えられている。我々はFK506とFKBP分子シャペロンによるNF-κBの活性化ではIL-1/TNF-αの場合と異なり、N末部のユビキチン化部位の非依存性にプロテアソームによる分解が起こることを明らかにした。また、42番目のチロシン残基のアラニンへの置換には影響されないが、N末部のセリン残基の変異によって分解はブロックされた。しかし、燐酸化したN末部のセリン残基に対する抗体を用いたウェスタンブロティングや、in vitro kinase assayによるIκBαキナーゼの活性化の測定、等IκBαの燐酸化を検出できないという興味ある結果が得られた。今後FKBPがIκBαの燐酸化とプロテアソームによる分解にどのように関わっているのか明らかにしていく。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Muraoka,K.,et al: "Hypoxia but not reoxygenation induces interleukin-6 gene expression through NF-κB activation." Transplantation. 63. 466-470 (1997)
Muraoka, K., 等人：“缺氧而非复氧可通过 NF-κB 激活诱导白细胞介素 6 基因表达。”63. 466-470 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Muraoka,K.,et al: "Effects of natural anti-oxidants on the activation of transcription factor NF-κB and p53." Springer-Verlog., 676 (1997)
Muraoka, K., 等人：“天然抗氧化剂对转录因子 NF-κB 和 p53 激活的影响。Springer-Verlog., 676 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Onishi,I., et al: "Activation of JNK during ischemia and reperfusion in mouse liver." FEBES Letters. 420. 201-204 (1997)
Onishi,I. 等人：“小鼠肝脏缺血和再灌注期间 JNK 的激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
乾癬、アトピー性皮膚炎におけるMCAMの意義探求とその制御製剤による病態制御
  • 批准号：
    22K08405
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Okayama University
ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
  • 批准号：
    13214038
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
  • 批准号：
    12213051
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
細胞ストレス応答におけるプロテアソームの活性制御機構
  • 批准号：
    11144217
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
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