乾癬、アトピー性皮膚炎におけるMCAMの意義探求とその制御製剤による病態制御

探讨MCAM在银屑病和特应性皮炎中的意义及其控制制剂对病情的控制

• 批准号: 22K08405
• 负责人: 山本 健一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08405/
• 关键词: S100A8/A9; アトピー性皮膚炎; 乾癬; MCAM; TPL2

本研究は、研究代表者グループがこれまでに行ってきたS100A8/A9を主体とするがん研究から着想したものである。我々はこれまでにがん炎症が誘導されるとS100A8/A9が大量に分泌され、このS100A8/A9受容体を持つ遠隔のがん細胞が引き寄せられて転移が成立する機構を解明してきている。また、この研究の一連の中で開発したS100A8/A9標的阻害製剤ががん細胞の転移抑制に絶大な効果を示したことから、他の炎症が関わる疾患の制御にも有効であるかという疑問を持った。そこで、我々の以前の研究で、S100A8/A9の分泌が炎症性サイトカインの過剰産生を誘導して表皮肥厚に繋がる重要な鍵となることを解明している乾癬とアトピー性皮膚炎に対し、治療効果とその効果発言の根拠を解明することを目的に解析を行っている。これまでの解析により、ジニトロクロロベンゼン（DNCB）塗布によるアトピー発症モデルマウスを安定的に誘導する方法を確立し、S100A8/A9抗体を投与することで表皮肥厚が軽減される結果を得ている。また、この時に組織に集積してきた免疫細胞の解析をFACSで行ったが、減少傾向が見られる種類もあるものの有意差のある変化は見られなかった。乾癬発症モデルでの検討では、イミキモド塗布による発症モデルを用いてS100A8/A9抗体の効果を検討した。その結果、FACS解析による免疫細胞の組織への集積の評価では減少効果が見られたが、表皮肥厚の軽減は見られなかった。今後はアトピーモデル、乾癬モデルの２つのモデルにおいてサンプル採集方法を再検討し、より詳細な細胞内シグナルなどの解析を進めていきたい。

This research is based on the consideration that the research representative Gullepu will conduct the S100A8/A9 as the main body of research. The S100 A8/A9 receptor is a highly secreted, highly isolated, cellular receptor, and a mechanism for the formation of an inflammatory response. In this study, the development of S100A8/A9 target inhibitors has been investigated. The results show that the inhibition of cell migration is very effective. There are some questions about the control of other inflammatory diseases. In our previous research, we found that secretion of S100A8/A9 was an important factor in the induction of epidermal hypertrophy, and that it was necessary to clarify the role of psoriasis in the treatment of dermatitis. The method for the analysis and induction of epidermal hypertrophy by DNCB coating was established, and the results of S100A8/A9 antibody administration were obtained. The analysis of immune cells by FACS shows that there is a tendency to decrease the concentration of immune cells. Study on the effect of S100A8/A9 antibody on psoriasis development The results of FACS analysis showed that the accumulation of immune cells decreased, and the epidermal hypertrophy decreased. In the future, we will discuss the methods of collecting and analyzing the intracellular samples in detail.