転写因子活性化におけるプロテアゾームの役割とその制御

蛋白酶体在转录因子激活及其调控中的作用

基本信息

  • 批准号:
    09267214
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

発ガン剤や抗がん剤を含む多様なDNA損傷ストレスにたいする細胞の応答機構における細胞内プロテアーゼの役割について明らかにするため、これらストレスによって活性化されてストレス応答に重要な役割を果たしていると考えられているNF-kBおよびp53転写因子の活性化のシグナル伝達機構におけるプロテアーゼの役割について研究し、現在までに次のような成果を上げた。(1)NF-kBの活性化には、そのインヒビターであるIkBαおよびβのN末部のセリン残基の燐酸化に依存した蛋白分解が必須であると従来考えられているが、我々は抗ガン剤、酸化ストレス、等のいくつかの非定型的なNF-kBの活性化刺激では、このN末部のセリン残基の燐酸化に依存しない新しいシグナル伝達経路によりIkBαおよびβの分解とNF-kBの活性化に起こることを明らかにすることにができた。さらに、様々なプロテアーゼ阻害剤を使い、非定型的な刺激によるこの新しいIkBαおよびβの分解とNF-kBの活性化には従来指摘されていたプロテアソームが関与していた(投稿中)。(2)種々の有害ストレスによって動員され、細胞の増殖制御、特にアポトーシスに重要な役割を果たしているp53について、我々は、先天性小脳失調生毛細血管拡張症の原因遺伝子(ATM)ファミリーがp53に結合し、p53蛋白の安定化に関与することを明らかにした(投稿中)。
発 ガ ン tonic や resistance が ん を contain む many others な DNA damage ス ト レ ス に た い す る cells の 応 answer institutions に お け る intracellular プ ロ テ ア ー ゼ の service cut に つ い て Ming ら か に す る た め, こ れ ら ス ト レ ス に よ っ て activeness さ れ て ス ト レ ス 応 answer important な に "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ て い る NF - kB お よ び p53 Planning to write factor の activeness の シ グ ナ ル 伝 of institutions に お け る プ ロ テ ア ー ゼ の service cut に つ い て research し, now ま で に times の よ う を な results げ た. (1) the NF - kB の activeness に は, そ の イ ン ヒ ビ タ ー で あ る IkB alpha お よ び beta の N end の セ リ ン residues の 燐 acidification に dependent し た protein decomposition が must で あ る と examine え 従 ら れ て い る が, I 々 は resistance ガ ン tonic, acidification ス ト レ ス, such as の い く つ か の atypical な NF - kB の activeness stimulation で は, こ の at the end of the N Department の セ リ ン residues の 燐 acidification に dependent し な new し い い シ グ ナ ル 伝 da 経 road に よ り IkB alpha お よ び beta の decomposition と NF - kB の activeness に up こ る こ と を Ming ら か に す る こ と に が で き た. さ ら に, others 々 な プ ロ テ ア ー ゼ resistance against tonic を make い, atypical な stimulus に よ る こ の new し い IkB alpha お よ び beta の decomposition と NF - kB の activeness に は 従 to blame さ れ て い た プ ロ テ ア ソ ー ム が masato and し て い た (contribute). (2) kind of 々 の harmful ス ト レ ス に よ っ て mobilization さ れ, cell suppression の raised colonization, に ア ポ ト ー シ ス に important な "を cut fruit た し て い る p53 に つ い て, I 々 は, congenital disorder of small 脳 born capillaries company, cause of a disease の survived 伝 (ATM) フ ァ ミ リ ー が p53 に し, p53 protein の stabilization に masato and す る こ と を Ming Youdaoplaceholder0 に た た(submission in progress).

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Muraoka,K., et al: "Hypoxia but not reoxygenation induces interleukin-6 gene expression through NF-kB activation." Transplantation. 63. 466-470 (1997)
Muraoka,K. 等人:“缺氧而非复氧可通过 NF-kB 激活诱导白细胞介素 6 基因表达。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Muraoka,K., et al: "Effects of natural anti-oxidants on the activation of transcription factor NF-kB and p53." Springer-Verlog., 676 (1997)
Muraoka,K. 等人:“天然抗氧化剂对转录因子 NF-kB 和 p53 激活的影响。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Onishi,I., et al: "Activation of JNK during ischemia and reperfusion in mouse liver." FEBES Letters. 420. 201-204 (1997)
Onishi,I. 等人:“小鼠肝脏缺血和再灌注期间 JNK 的激活。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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山本 健一其他文献

S100A8/A9-NPTNb シグナルによる肺がん転移メカニズムの解析
S100A8/A9-NPTNb信号分析肺癌转移机制
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  • 期刊:
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    0
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    村田 等;安藤 隆幸;大磯 和真;友信 奈保子;山本 健一;木下 理恵;阪口 政清
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乾癬、アトピー性皮膚炎におけるMCAMの意義探求とその制御製剤による病態制御
探讨MCAM在银屑病和特应性皮炎中的意义及其控制制剂对病情的控制
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    2022
  • 资助金额:
    $ 1.09万
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    2001
  • 资助金额:
    $ 1.09万
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ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
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    $ 1.09万
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  • 批准号:
    11144217
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    1999
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シグナルモジュレーターとしてのFKBPシャペロンの役割
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    11153208
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    1998
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    1997
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弾性領域内の応力による軟質磁性材料の磁化過程に及ぼす効果に関する研究
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    1997
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    2022
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  • 批准号:
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    2022
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化疗后的替代性 NF-kB 激活可阐明卵巢癌复发的新机制
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通过与线性多聚泛素的竞争性相互作用调节 NF-kB 信号传导
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  • 财政年份:
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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