课题基金 / 基金详情

ATMファミリーの異常による免疫不全の分子病態

ATMファミリーの異常による免疫不全の分子病態
ATM家族异常引起的免疫缺陷的分子病理学
批准号：
10167208
负责人：
山本 健一
金额：
$1.15万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167208/
关键词：
免疫不全シグナル伝達ノックアウトトリB細胞DT-40PI3キナーゼ

项目摘要

项目成果

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免疫不全やリンパ腫等の頻発を主病状とするataxia telangiectasia(AT)の原因遺伝子(ATM)の異常がどのような機序によって免疫異常を引き起こすのかは明らかではない。我々はこの点を明らかにするため、ATMの遺伝子ノックアウトB細胞株をトリB細胞株DT-40で作成した。これらのノックアウト細胞株を用い、抗体リセプターのシグナル伝達系、免疫グロブリンL鎖遺伝子の再編成、さらにDNA損傷や組み換えの修復、等におけるATMファミリーの役割について検討した。その結果、ATMノックアウト細胞は放射線に対する細胞応答において、G_2/M期でのチェックポイント機構の異常、染色体断裂数の著しい増加、著しい放射線感受性、等の様々な異常を示した。さらに、ATノックアウト細胞では、geneconversionによるL鎖遺伝子再編成はほぼ正常であると判断されたが、外来性の遺伝子のhomologousあるいはrandam integrationは著しく低下していた。一方、以前の報告とは異なり、ATノックアウト細胞では抗体リセプターからのシグナル伝達によるCaのinfluxは正常に起こり(関西医大黒崎教授との共同研究)、ATでの免疫不全の原因としては、抗体リセプターからのシグナル伝達系における異常ではなく、DNA組み換え機構における異常が重要であろうと考えられた。現在さらに、この過程におけるATMの機能を解析中である。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Muraoka,K.,et al: "Hypoxia but not reoxygenation induces interleukin-6 gene expression through NF-κB activation." Transplantation. 63. 466-470 (1997)
Muraoka, K., 等人：“缺氧而非复氧可通过 NF-κB 激活诱导白细胞介素 6 基因表达。”63. 466-470 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Muraoka,K.,et al: "Effects of natural anti-oxidants on the activation of transcription factor NF-κB and p53." Springer-Verlog., 676 (1997)
Muraoka, K., 等人：“天然抗氧化剂对转录因子 NF-κB 和 p53 激活的影响。Springer-Verlog., 676 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Onishi,I., et al: "Activation of JNK during ischemia and reperfusion in mouse liver." FEBES Letters. 420. 201-204 (1997)
Onishi,I. 等人：“小鼠肝脏缺血和再灌注期间 JNK 的激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
乾癬、アトピー性皮膚炎におけるMCAMの意義探求とその制御製剤による病態制御
  • 批准号：
    22K08405
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Okayama University
ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
  • 批准号：
    13214038
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
  • 批准号：
    12213051
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
細胞ストレス応答におけるプロテアソームの活性制御機構
  • 批准号：
    11144217
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
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