ATM家族在基因组维持机制中的功能及其异常引起的致癌机制分析-猫眼课题宝

ATM家族在基因组维持机制中的功能及其异常引起的致癌机制分析

批准号：

13214038

负责人：

山本健一

金额：

$1.92万

依托单位：

Kanazawa University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

财政年份：

2001

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2001 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214038/

关键词：

細胞周期 ATM ATR 遺伝子ノックアウトトリDT40細胞 DNA損傷 Arg Rad51

项目摘要

项目成果

山本健一的其他基金

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英文摘要

我々は,ATMの重要な標的因子の一つのc-Ablは,そのノックアウト細胞の角蜥から,ATMのDNA修復機能には関与していないことを明らかにしたが,最近c-Ablファミリーの一員で機能が明らかではないArg(Abl related gene)について,そのノックアウト細胞がATMノックアウト細胞と同じように,Rad51focus形成,放射線感受性,DNA組み換えや修復,等の異常を示し,さらに,ATM依存的に活性化されたArgがRad51と結合してチロシン燐酸化することから,ATMのDNA修復機能にArgが関与していることを明らかにした(論文準備中).DT40でのノックアウトが致死的であったATMファミリーのATRのノックアウトついては,Cre-loxP系を使ったノックアウトとATRの涯渡変異体のノックインの共同研究を進めている.さらに,最近Cambridge大Jackson教授のグループが出芽酵母Mec1にDNAとともに結合している因子として生化学的に同定したlcd1について,DT40細胞での遺伝子ノックアウトによる機能解析を共同研究で進めている.従来,放射線等のDNA損傷によるJNK活性化には,ATMおよびc-Ablが重要であると考えられていた.しかし,ATM, c-Abl、及びArgのDT40ノックアウト細胞での解析では,放射線等によるJNK活性化は正常あるいは亢進していた.一方,DNA-PKおよびKu70ノックアウト細胞(京大武田教授・放医研阿部博士)では,放射線等によるJNK活性化が認められず,また放射線によるアポトーシスも極度に低下していた.従ってDT40等のB細胞系の細胞では,放射線等によるJNK活性化やアポトーシスにはDNA-PK/Ku70が重要であると考えられ,BTKを含め,DNA-PKの下流のシグナル因子の同定を現在進めている.

期刊论文(3)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

山本健一: "酸化ストレス応答におけるATMとc-Ablの役割とその活性制御"別冊・医学のあゆみ「酸化ストレス」. 平成13年度.

Kenichi Yamamoto：“ATM 和 c-Abl 在氧化应激反应及其活性调节中的作用”单独卷：医学史“氧化应激”2001 年。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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