Jun-D遺伝子導入による慢性関節リウマチの治療に関する基礎的研究

Jun-D基因转移治疗类风湿性关节炎的基础研究

• 批准号: 11877085
• 负责人: 坂根 剛
• 金额: --
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877085/
• 关键词: Jun-D; 慢性関節リウマチ; 遺伝子; 滑膜細胞; 細胞増殖; 炎症性サイトカイン; メタロプロテイネース

研究代表者はこれまでに慢性関節リウマチ患者関節滑膜組織により得た滑膜細胞では、癌遺伝子産物の一つであるJun-D蛋白の発現が低下しており、このJun-D蛋白の発現低下が滑膜細胞の機能亢進をもたらすことを指摘した。そこで慢性関節リウマチ患者関節置換術時に得た滑膜組織より滑膜細胞株を樹立し、in vitro培養系を用いて滑膜細胞にJun-D遺伝子の導入を行いJun-D蛋白を過剰発現させた。その結果、Jun-D遺伝子導入滑膜細胞では転写因子AP-1活性が抑制され、滑膜細胞の増殖、炎症性サイトカインの産生、マトリックスメタロプロテイネースの産生が抑制されて、慢性関節リウマチの炎症病態が改善されることが示唆された。次にin vivoでの有用性を評価する目的で、サイトメガロウイルスプロモーターの下流にjun-D cDNAを挿入したベクターを作成して、コラーゲン誘発関節炎マウスにjun-D遺伝子の導入を行い、まず関節滑膜細胞にして至適なJun-D蛋白の発現を得るための基礎検討を行った。その結果、外来性に投与された遺伝子は、関節内投与よりむしろ経鼻投与によって関節内に効率よく発現することが判明した。現在、コラーゲン関節炎マウスにjun-D遺伝子を経鼻投与により導入してその発現の強度を検討しているが、予備成績では関節炎発症前の投与では関節炎の発症を抑制し、関節炎発症後の投与においても腫脹関節の著しい改善を認めた。今後さらに関節滑膜細胞に充分なJun-D蛋白の発現を得られる投与方法を確立し、関節炎の発症抑制効果や免疫系に対する効果を検討して、jun-D遺伝子導入による慢性関節リウマチの征圧をはかりたい。

Research representatives は こ れ ま で に chronic masato section リ ウ マ チ section masato synovial tissue in patients with に よ り have た synovial cell で は, cancer but the latter's 伝 の a つ で あ る Jun - D protein の 発 now low が し て お り, こ の Jun - D protein の 発 now low が synovial cell の hyperfunction を も た ら す こ と を blame し た. Section そ こ で chronic masato リ ウ マ チ patients masato section replacement may に た synovial tissue よ り synovial cell lines を し, the in vitro cultivation system を with い て synovial cell に Jun - D heritage 伝 son の import line を い Jun - D protein を through turning 発 now さ せ た. そ の results, Jun - D heritage 伝 import synovial cells で は planning write factor, AP - 1 inhibition さ が れ, の raised colonization of synovial membrane cells, inflammatory サ イ ト カ イ ン の emergence, マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ イ ネ ー ス の が an adverse さ れ て section, chronic masato リ ウ マ チ の inflammation pathological が improve さ れ る こ と が in stopping さ れ た. Time に in vivo で の usefulness を review 価 す る purpose で, サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス プ ロ モ ー タ ー の obscene に jun - D CDNA を scions into し た ベ ク タ ー を made し て, コ ラ ー ゲ ン 発 lure masato section inflammation マ ウ ス に jun - D heritage 伝 の import line を い, ま ず masato section synovial cell に し て to optimum な jun - D protein の 発 を must now る た め の base line beg を 検 っ た. そ の results, foreign に cast and さ れ た heritage 伝 は, masato section cast with よ り む し ろ 経 cast with nasal に よ っ て masato section within に sharper rate よ く 発 now す る こ と が.at し た. Now, コ ラ ー ゲ ン masato section inflammation マ ウ ス に jun - D heritage 伝 son を 経 cast with nasal に よ り import し て そ の 発 の strength を now beg し 検 て い る が, reserve achievements で は masato section inflammation 発 disease first の shots and で は masato section inflammation の 発 disease を inhibit し, masato phlogistic 発 disease after の cast with に お い て も swelling masato section の the し い improve を recognize め た. Future さ ら に masato section synovial cell に fully な Jun - D protein の 発 を must now ら れ る cast and methods を establish し, masato inflammation の 発 disease suppression unseen fruit や immune system に す seaborne る unseen fruit を beg し 検 て, Jun - D but 伝 import に よ る chronic masato section リ ウ マ チ の sign 圧 を は か り た い.

项目成果

岳野光洋、坂根 剛: "SLEの新しい概念:SLEにおけるX染色体不活化モザイク現象"医学のあゆみ. 191(10). 1019-1022 (1999)

Mitsuhiro Takeno、Tsuyoshi Sakane：“SLE 的新概念：SLE 中的 X 染色体失活镶嵌现象”医学史 191(10) 1019-1022 (1999)。

Kashiwakura. J., Suzuki, N., Sakane. T., et al.: "Txk, a nonreceptor tyrosine kinase of the Tec family, is expressed in T helper type 1 cells and regulates interferon γ production in human T lymphocytes."J. Exp. Med.. 190(8). 1147-1154 (1999)

Kashiwakura. J.、Suzuki, N.、Sakane T. 等人：“Txk 是 Tec 家族的一种非受体酪氨酸激酶，在 1 型辅助 T 细胞中表达，调节人 T 淋巴细胞中干扰素 γ 的产生。”医学杂志 190(8)。

坂根 剛、岳野光洋: "質疑応答:反復する炎症とベーチェット病の診断"日本医事新報. 3909号. 104-105 (1999)

Tsuyoshi Sakane、Mitsuhiro Takeno：“问题与解答：白塞氏病的复发性炎症和诊断”Nippon Iji Shinpo No. 3909. 104-105 (1999)。

坂根 剛、鈴木 登: "自己免疫疾患・アレルギー疾患・免疫不全:免疫不全の分子機構"分かりやすい内科学(井村裕夫 編集主幹)、文光堂、東京. 4 (1999)

Tsuyoshi Sakane、Noboru Suzuki：“自身免疫性疾病、过敏性疾病和免疫缺陷：免疫缺陷的分子机制”，通俗易懂的内科医学（井村广夫，主编），Bunkodo，东京 4（1999）。

坂根 剛、岳野光洋: "感染・免疫・アレルギー:自己免疫"内科学第7版(杉本恒明、小俣政男 総編集)、朝倉書店、東京. 3 (1999)

Tsuyoshi Sakane、Mitsuhiro Takeno：“感染、免疫和过敏：自身免疫”内科学第 7 版（Tsuneaki Sugimoto、Masao Omata 编辑），Asakura Shoten，东京 3（1999）。