遺伝子情報を利用した慢性関節リウマチの病態解析と分子診断法の開発

类风湿性关节炎的病理分析和利用遗传信息的分子诊断方法的开发

• 批准号: 13204023
• 负责人: 武川 睦寛
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204023/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; cDNAアレイ; 樹状細胞

慢性関節リウマチ(RA)の新たな診断法開発、および病態解明に有用な遺伝子を同定する目的で以下の2つの研究を施行した。1.RA患者由来滑膜組織におけるcDNAアレイを用いた網羅的遺伝子発現profilingRA患者由来の滑膜組織および対照として変形性関節症患者(OA)から採取した滑膜組織に発現する遺伝子をcDNAアレイ法により網羅的に解析し、約40種類の遺伝子(アポトーシス制御、シグナル伝達、サイトカイン関連遺伝子)がRA滑膜組織特異的に高発現していることを見出した。また、RAで特に発現亢進する遺伝子として、p53の機能制御に関与する遺伝子を同定した。一方、RA滑膜で特異的に発現低下が認められる新たな14種類の遺伝子を同定した。これらの遺伝子をさらに詳細に解析することで、RAの診断、予後推定、治療法選択等に有用な遺伝子マーカーを同定し得ると考えられた。2.樹状細胞の成熟、分化に関与する遺伝子のDifferential display(DD)法を用いた網羅的解析RA滑膜では樹状細胞の分化異常が見出され、RAの病態との関与が示唆されている。樹状細胞の分化機構を解明することを目的とし、DD法を用いて、樹状細胞をTNFαやLPSで分化誘導した際に経時的に発現変化の認められる遺伝子の同定を行った。その結果、樹状細胞の分化に伴い発現亢進する遺伝子として新規遺伝子を含む17種の遺伝子を同定した。また、分化に伴い特異的に発現が消失する遺伝子としてアポトーシス抑制分子NAIPを同定した。抗原提示能を持つ成熟樹状細胞は通常アポトーシスにより排除され、免疫応答抑制に向かうと考えられるが、この分化に伴う樹状細胞のアポトーシスにNAIPの発現低下が関与することが示唆された。

To develop a new diagnostic method for chronic arthritis (RA) and to identify useful genes for pathological diagnosis, the following two studies were carried out. 1. About 40 kinds of cDNA fragments were analyzed by cDNA sequencing in synovial tissue from RA patients and in patients with osteoarthritis (OA). The synovial tissue-specific high incidence of RA was found in the early stages of RA. P53 function control is the same as the function control. A side, RA synovial membrane is unique to the discovery of low recognition, new to 14 species of children, the same to determine The diagnosis, prognosis and treatment options of RA are available in detail. 2. Differential display(DD) of dendritic cells related to maturation and differentiation was used to analyze RA synovium. Dendritic cell differentiation mechanisms are identified and used in the identification of genes during differentiation induction by TNFα and LPS. As a result, dendritic cell differentiation was accompanied by the development of new genes, including 17 genes. In addition, differentiation is accompanied by the disappearance of specific genes and the establishment of the anti-tumor inhibitor NAIP. Antigen prompt can maintain mature dendritic cells usually lose their ability to exclude, inhibit immune response, and differentiate dendritic cells.

项目成果

Kazuo Tatebayashi: "Fission yeast Mogip homologue, which interacts with the small GTPase Ran, is required for mitosis-to-interphase transition and poly(A)^+RNA metabolism"Genetics. 157. 1513-1522 (2001)

Kazuo Tatebayashi：“裂殖酵母 Mogip 同源物与小 GTPase Ran 相互作用，是有丝分裂到间期转变和 Poly(A)^ RNA 代谢所必需的”遗传学。

Takaharu Shonai: "MEK/ERK pathway protects ionizing radiation-induced loss of mitochondrial membrane potential and cell death in lymphocytic leukemia cells"Cell Death and Differentiation. (in press). (2002)

Takaharu Shonai：“MEK/ERK 通路可保护淋巴细胞白血病细胞中电离辐射诱导的线粒体膜电位损失和细胞死亡”细胞死亡和分化。

Tadayuki Takeda: "Regulation of the S phase, replication checkpoint signaling, and maintenance of mitotic chromosome structures during S chase by Hsk1 kinase in the fission yeast"Mol. Biol. Cell. 12. 1257-1274 (2001)

Tadayuki Takeda：“裂殖酵母中 Hsk1 激酶在 S 追逐过程中调节 S 期、复制检查点信号传导以及有丝分裂染色体结构的维持”Mol。

武川睦寛: "プロテインホスファターゼによるp53の生理機能の制御"実験医学増刊. 19・9. 38-43 (2001)

Mutsuhiro Takekawa：“蛋白磷酸酶对p53生理功能的调节”实验医学特别版19・9（2001）。

Takeo Shobuike: "The dph1+ gene, encoding a putative nuclear 5'-3' exonuclease, is required for proper chromosome segregation in fission yeast"Nucleic Acids Res.. 29. 1326-1333 (2001)

Takeo Shobuike：“dph1 基因编码假定的核 5-3 核酸外切酶，是裂殖酵母中正确染色体分离所必需的”Nucleic Acids Res.. 29. 1326-1333 (2001)