t(1;3)転座を有する造血器腫瘍における原因遺伝子の同定

通过 t(1;3) 易位鉴定造血肿瘤的致病基因

• 批准号: 00J60808
• 负责人: 細谷 紀子
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J60808/
• 关键词: t(1;3)転座; 染色体転座; FISH

t(1;3)(p36;q26)転座を有する白血病の原因遺伝子を単離することを最終目標に研究を準めてきた。前年度までに、t(1;3)(p36;q26)転座を有する白血病の症例から樹立したH3細胞株を材料にして、サザンブロット法により3番染色体上の転座切断点を含む領域を絞り込み、さらに、その領域の塩基配列をもとにprimerを数種設計してinverse PCR法を施行することによりt(1;3)転座を含むクローンを得ることに成功し、3番染色体側、並びに、1番染色体側のゲノム上の転座切断点をそれぞれ3q25.3,1p36.3上に同定した。それらの切断点は、過去に報告されている3q21q26症候群、あるいは、t(1;3)(p36;q21)転座での転座切断点のクラスター領域とは離れた位置に存在していた上、それぞれで発現が異常亢進しているとされているEVII遺伝子、MEL1遺伝子共々、本細胞株では発現を認めないことを確認した。従って、本細胞株の由来する症例では、異なった発症機序が存在することが考えられた。今年度は、同定した転座切断点の近傍に存在する責任遺伝子の候補の探索を行った。切断点を同定した時点では、3番側、1番側の両転座切断点領域とも、ゲノム塩基配列が決定されていなかったため、今年度は、ゲノムプロジェクトの進行状況を検索しつつ、転座領域のPAC/BACクローンのゲノムライブラリーを作成し、ランダムシークエンス法による両染色体転座領域のゲノム塩基配列決定作業を行った。結果、転座点付近のゲノム塩基配列が決定できた。3番染色体切断点付近130Kb以内に、既知の遺伝子と未知のESTクローンが存在しており、かつ、1番染色体切断点近傍に位置すると思われるクローンも同定した。現在、H3細胞株におけるこれらの構造遺伝子の発現の異常の有無を検討中である。

T (1; 3) (p36; q26) planning を have す る cause of leukemia の survived 伝 を 単 from す る こ と を ultimate goal に research を quasi め て き た. Previous year までに, t(1;3)(p36; Q26) planning を have す る leukemia cases の か ら set し た H3 cell lines を material に し て, サ ザ ン ブ ロ ッ ト method に よ り 3 times on chromosome の planning a cutoff point を containing を む field ground り 込 み, さ ら に, そ の field の salt base with column を も と に primer を several design し て inverse PCR method to execute す を る こ と に よ り t (1; 3) planning を containing む ク ロ ー ン を have る こ と に し success, 3 side's chromosomes, and び に, 1 chromosome side の ゲ ノ ム の on planning a cutoff point を そ れ ぞ れ 3 q25. 3, 1 p36.3 に with fixed し た. Youdaoplaceholder0 それら cut-off point に, past に reports of されて る る3q21q26 syndrome, ある に, t(1;3)(p36; Q21) planning で の planning a cutoff point の ク ラ ス タ ー field と は from れ た position に し て い た, そ れ ぞ れ で 発 now が abnormal hyperthyroidism し て い る と さ れ て い る EVII heritage 伝, MEL1 heritage 伝 altogether 々, this cell line で は 発 を now recognize め な い こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0, the origin of this cell line する cases で, and the mechanism of abnormal なった occurrence が is found to be する する とが とが えられた. This year, there are する responsible relics 伝, <s:1> candidate <e:1> exploration を operations った near the た転 cut-off point of た転 and the designated た転. Cutoff point を with fixed し た point で は, 3 times side, 1 side の struck planning a cutoff point field と も, ゲ ノ ム salt base with column が decided さ れ て い な か っ た た め, our は, ゲ ノ ム プ ロ ジ ェ ク ト の is going を 検 cable し つ つ, planning field の PAC/BAC ク ロ ー ン の ゲ ノ ム ラ イ ブ ラ リ ー を し, consummate ラ ン ダ ム シ ー ク エ ン ス The による chromosome 転 locus domain ゲノム ゲノム base arrangement determines the operation を row った. As a result, the 転 base pair is close to the ゲノム base arrangement が determines the で た た た. Three transgressions of chromosomes within cutoff point to pay nearly 130 KB に, both know の but 伝 と unknown の EST ク ロ ー ン が exist し て お り, か つ, 1 chromosome cut-off point nearly alongside に す る と think わ れ る ク ロ ー ン も with fixed し た. Now, in the H3 cell line, there are における を検 れら れら 伝 <s:1> construction relics 伝, there are <s:1> abnormalities, and are there any を検 issues である?

项目成果

Hangaishi A, Ogawa S, Qiao Y, Wang L, Hosoya N.Yuji K, Imai Y, Takeuchi K, Miyawaki S, Hirai H.: "Mutations OF Chk2 in primary hematopoietic neoplasms"Blood.. 99(8). 3075-3077 (2002)

Hangaishi A、Okawa S、Qiao Y、Wang L、Hosoya N.Yuji K、Imai Y、Takeuchi K、Miyawaki S、Hirai H.：“原发性造血肿瘤中 Chk2 的突变”Blood.. 99(8)。