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触媒抗体の触媒機能発現メカニズムの解明と活性向上を目指した改変

触媒抗体の触媒機能発現メカニズムの解明と活性向上を目指した改変
阐明催化抗体催化功能表达的机制以及旨在提高活性的修饰
批准号:
12019209
负责人:
嶋田 一夫
金额:
$1.28万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
2000
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2000 至 --

项目摘要

项目成果

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本研究ではクロラムフェニコール・リン酸エステル誘導体を抗原として得られたエステル加水分解を触媒する数種類の抗体(生物分子工研・藤井博士により供与された)を解析の対象とした.その中で触媒抗体6D9および7C8を研究対象として取り上げ、その触媒活性発現機構を構造生物学的見地より明らかにする目的で以下の研究を進めた.1)TRNOE法により,触媒抗体に結合した基質,および遷移状態アナログの構造決定を行う.2)安定同位体利用NMR法により,遷移状態アナログおよび基質結合状態における,触媒抗体反応部位のアミノ酸残基の存在様式を解明する.TRNOE解析の結果から,触媒抗体6D9のエステル結合は不安定なシス型に偏ったコンフォメーションをとり、基底状態の基質を不安定化させている可能性が示唆された.7C8の触媒部位にはHis残基が存在し、その化学状態(プロトネーション状態)が活性発現に重要であることが明らかになった。
期刊论文(6)
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会议论文
Kazuyasu Shindo: "Backbone ^1H,^<13>C, and ^<16>N resonance assignments of the anti-dansyl antibody Fv fragment"J.Biomol.NMR. 17. 357-358 (2000)
Kazuyasu Shindo:“抗丹磺酰抗体Fv片段的主链^1H、^13C和^16N共振归属”J.Biomol.NMR。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Katsuyoshi Masuda: "Pairing of oligosaccharides in the Fc region of immunoglobulin G"FEBS Lett.. 473. 349-357 (2000)
Katsuyoshi Masuda:“免疫球蛋白 G Fc 区寡糖的配对”FEBS Lett.. 473. 349-357 (2000)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Hideo Takahashi: "A Novel NMR Method for the Determination of the Interface of Large Protein-protein Complexes"Nature Struct.Biol. 7. 220-223 (2000)
Hideo Takahashi:“一种测定大蛋白质-蛋白质复合物界面的新型核磁共振方法”Nature Struct.Biol。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Koichi Kato: "Structural Basis of the Interaction between IgG and Fc Receptors"J.Mol.Biol.. 295. 213-224 (2000)
加藤浩一:“IgG 和 Fc 受体之间相互作用的结构基础”J.Mol.Biol.. 295. 213-224 (2000)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    NMRを用いた紫外線損傷DNA修復機構の構造生物学的解析
    • 批准号:
      15023216
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.07万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      嶋田 一夫
    • 依托单位:
    原子レベルでの病態解明に向けたハイスループットな分子間相互作用解析法の開発
    • 批准号:
      15012213
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.33万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      嶋田 一夫
    • 依托单位:
    HIV感染機構の解明:ケモカイン受容体・リガンド相互作用の構造生物学的研究
    • 批准号:
      15019020
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.52万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      嶋田 一夫
    • 依托单位:
    NMRを用いた紫外線損傷DNA修復機構の構造生物学的解析
    • 批准号:
      14026013
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.43万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      嶋田 一夫
    • 依托单位:
    海外基金