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HIV感染機構の解明:ケモカイン受容体・リガンド相互作用の構造生物学的研究

阐明HIV感染机制：趋化因子受体-配体相互作用的结构生物学研究

基本信息

批准号：
14021016
负责人：
嶋田一夫
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021016/
关键词：
HIV ケモカインケモカイン受容体交差飽和法 NMR

项目摘要

Human immunodeficiency virus (HIV)の標的細胞への侵入は、標的細胞表面に発現されているCD4とHIVのエンベローププロテインgp120の結合により開始される。しかし、ヒトCD4をマウス細胞系に強制発現させた場合、HIVの細胞膜との融合がみられないことおよびMIP-1αなどのケモカインがHIV抑制作用をもつこと等から、HIV侵入成立には、単にCD4とgp120の相互作用のみでは充分でなく、ケモカイン受容体であるCCR-5やCXCR-4が重要な役割を果たしていることが明らかにされた。さらに、これらの受容体はHIVの臓器・細胞親和性にも関与していることが判明している。したがって、CCR-5、CXCR-4とそのリガンドとの相互作用を原子レベルの分解能で解明することは、HIVの感染機構を考える上で極めて重要と考える。本年度は以下の示すように、相互作用解析法の確立に成功した。リガンドを標的蛋白質(受容体など)に対して過剰量加えることにより、リガンドの標的蛋白質結合状態と非結合状態間の交換系を作り出す。この交換が適当な頻度で起こっている場合、非結合状態の分子を通して交差飽和の影響を観測できる。このように、非結合状態由来のNMRシグナルを観測することにより、複合体の相互作用界面に関する情報が得られることを示した。

Human immunodeficiency virus (HIV) target cell invasion, target cell surface development in the CD4 and HIV protein binding to gp120 start. CD4 and CXCR-4 are important receptors for HIV infection, CCR-5 and CXCR-4 are important receptors for HIV infection, and the interaction between CD4 and gp120 is sufficient for HIV infection. The receptor is related to HIV receptor and cell affinity. The interaction between CCR-5 and CXCR-4 is very important for understanding the mechanism of HIV infection. This year, the following results have been successfully established: The exchange system between the bound state and the unbound state of the target protein is established by increasing the amount of the target protein (receptor). The frequency of such exchanges is appropriately determined, and the effects of cross-saturation on molecular communication in the unbound state are measured. The origin of the binding state and the binding state are detected by NMR. The interaction interface information of the complex is obtained.