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HIV感染機構の解明:ケモカイン受容体・リガンド相互作用の構造生物学的研究

HIV感染機構の解明:ケモカイン受容体・リガンド相互作用の構造生物学的研究
阐明HIV感染机制：趋化因子受体-配体相互作用的结构生物学研究
批准号：
14021016
负责人：
嶋田 一夫
金额：
$3.84万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021016/
关键词：
HIVケモカインケモカイン受容体交差飽和法NMR

项目摘要

项目成果

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Human immunodeficiency virus (HIV)の標的細胞への侵入は、標的細胞表面に発現されているCD4とHIVのエンベローププロテインgp120の結合により開始される。しかし、ヒトCD4をマウス細胞系に強制発現させた場合、HIVの細胞膜との融合がみられないことおよびMIP-1αなどのケモカインがHIV抑制作用をもつこと等から、HIV侵入成立には、単にCD4とgp120の相互作用のみでは充分でなく、ケモカイン受容体であるCCR-5やCXCR-4が重要な役割を果たしていることが明らかにされた。さらに、これらの受容体はHIVの臓器・細胞親和性にも関与していることが判明している。したがって、CCR-5、CXCR-4とそのリガンドとの相互作用を原子レベルの分解能で解明することは、HIVの感染機構を考える上で極めて重要と考える。本年度は以下の示すように、相互作用解析法の確立に成功した。リガンドを標的蛋白質(受容体など)に対して過剰量加えることにより、リガンドの標的蛋白質結合状態と非結合状態間の交換系を作り出す。この交換が適当な頻度で起こっている場合、非結合状態の分子を通して交差飽和の影響を観測できる。このように、非結合状態由来のNMRシグナルを観測することにより、複合体の相互作用界面に関する情報が得られることを示した。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Noritaka Nishida: "Novel Collagen-Binding Mode of the VWA Domain Determined"Nature Struct.Biol.. (in press).
Noritaka Nishida：“确定了 VWA 结构域的新型胶原蛋白结合模式”Nature Struct.Biol..（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tamiji Nakanishi: "Determination of the Interface of a Large Protein Complex by Transferred"J.Mol.Biol. 318. 245-249 (2002)
Tamiji Nakanishi：“通过转移测定大蛋白复合物的界面”J.Mol.Biol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshimasa Kyogoku: "Structural Genomics of Membrane Proteins"Accounts.Chem.Res.. (in press).
Yoshimasa Kyogoku：“膜蛋白的结构基因组学”Accounts.Chem.Res..（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Koh Takeuchi: "Solution Structure of ω-Grammotoxin SIA, a gating modifier of P/Q and N"J.Mol.Biol.. 321. 517-526 (2002)
Koh Takeuchi：“ω-Grammotoxin SIA 的溶液结构，P/Q 和 N 的门控修饰剂”J.Mol.Biol.. 321. 517-526 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    NMRを用いた紫外線損傷DNA修復機構の構造生物学的解析
    • 批准号：
      15023216
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.07万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      嶋田 一夫
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    原子レベルでの病態解明に向けたハイスループットな分子間相互作用解析法の開発
    • 批准号：
      15012213
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      嶋田 一夫
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    HIV感染機構の解明:ケモカイン受容体・リガンド相互作用の構造生物学的研究
    • 批准号：
      15019020
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.52万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      嶋田 一夫
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    NMRを用いた紫外線損傷DNA修復機構の構造生物学的解析
    • 批准号：
      14026013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.43万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      嶋田 一夫
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金