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メチル化CpG結合タンパク質による転写調節の分子機構

甲基化CpG结合蛋白转录调控的分子机制

基本信息

批准号：
12028228
负责人：
中尾光善
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

メチル化CpG結合タンパク質による転写調節の分子機構について研究を行った。生物学的情報はDNA→RNA→タンパク質に変換されており、これらの生体分子を修飾・制御するシステムによって支援されている。特定の遺伝子機能を選択的に活性化または不活性化する機構であることから、広義のエピジェネティクス(DNA塩基配列以降の高次の遺伝情報)として理解される。本研究では、DNAメチル化とクロマチンによる転写調節、広くはゲノムの構造と機能を明確にすることを目的とした。DNAメチル化は哺乳類のゲノムを生理的に修飾する機構であり、遺伝子転写というクロマチンレベルの基本活動に幅広く関与している。しかも、多くのがん細胞でメチル化の異常が見い出されてきた。メチル化CpG結合タンパク質がヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)やクロマチン再構築因子の複合体をメチル化領域にリクルートする事実も判明した。メチル化CpG結合タンパク質はメチル化パターンを翻訳する働きをしており、メチル化の生物学的意義を解明するために機能解析を行った。その結果、メチル化CpG結合タンパク質のMBD1およびそのファミリー(MBD2,MBD3,MeCP2)の転写抑制の機能を解析して、MBD1がゲノムのメチル化密度に対応した抑制分子であることを見い出した。NMR構造解析およびMBD変異体の機能解析から、メチル化結合ドメインとメチル化CpGの結合構造モデルを提唱した。

Research on molecular mechanisms of CpG binding to DNA Biological information from DNA→RNA→ DNA → DNA The activation and inactivation of specific gene function selection mechanisms can be understood by DNA sequencing to reduce high-level gene information. The purpose of this study is to clarify the structure and function of DNA molecules. DNA sequencing is essential for mammalian physiology, and it involves the development of mechanisms, genes, and basic activities. There are many kinds of abnormal cells in the cell. The identification of CpG binding enzymes (HDAC) and recombination factor complexes in the domain of recombination The biological significance of CpG binding is explained in detail. The results show that MBD1, MBD3 and MeCP2 have the function of inhibition of CpG binding to MBD1, MBD2 and MeCP2. NMR structural analysis and functional analysis of MBD variants