Analysis of epigenome and metabolic phenotypes in Thai liver fluke-associated cholangiocarcinoma
泰国肝吸虫相关胆管癌的表观基因组和代谢表型分析
基本信息
- 批准号:20KK0185
- 负责人:
- 金额:$ 11.9万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-10-27 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
タイ国の特定の地域では、寄生虫による胆管細胞癌(CCA)と糖尿病の合併例が多いことが報告されている。国際共同研究として、エピゲノム制御の観点からCCAの代謝特性を解明し、その分子病態に基づいた癌の診断・制御法の開発に迫ることを目的とする。癌細胞における代謝とエピゲノムのリプログラミング、HIF1aやMycによる代謝遺伝子の発現調節が注目されているが、その分子機序には不明な点が多い。本研究ではエピゲノム機構による代謝戦略の切り替えという、新たな観点から癌代謝を捉える。さらに、好気的解糖の結果生じる代謝物である乳酸が微小環境のアシドーシスを生じるとともに、エピゲノム制御による代謝リプログラミングを促進する観点から腫瘍生物学的な意義の解明を目指す。具体的には、共同研究で樹立したCCA細胞株を用いて、高血糖と酸化ストレス(グルコースとROSのレベルが高い)の条件、あるいは、乳酸アシドーシスの条件において、遺伝子発現とエピゲノムの網羅的解析、エネルギー代謝動態、癌細胞の増殖・浸潤能などの解析を実施した。その結果、乳酸アシドーシスの状態において、トロンボスポンジン 1 (THBS1)の発現誘導を介して胆管がん細胞の代謝リプログラミングと遊走性を促進する機序を報告した。
In certain regions of the country, there are many cases of cholangiocarcinoma (CCA) and diabetes. The aim of this international collaborative study is to elucidate the molecular basis for the development of cancer diagnosis and control methods for the prevention and treatment of CCAs. The regulation of metabolic genes in cancer cells is of interest, and the molecular mechanisms of these genes are unknown. In this study, the mechanism of metabolism was changed, and the cancer metabolism was changed. In addition, the metabolism of lactic acid in micro-environment is promoted by the metabolism of glucose, and the biological significance of tumor is explained. Specific joint research was conducted on the establishment of CCA cell lines, the conditions for hyperglycemia and ROS metabolism, the conditions for lactic acid metabolism, the analysis of gene development, the analysis of tumor growth and infiltration, and the analysis of tumor cell proliferation and infiltration. The results, the status of lactic acid metabolism, the induction of metabolism and migration in bile duct cells, and the mechanism for promoting metabolism and migration are reported.
项目成果
期刊论文数量(68)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
BRD4 promotes metastatic potential in oral squamous cell carcinoma through the epigenetic regulation of the MMP2 gene
- DOI:10.1038/s41416-020-0907-6
- 发表时间:2020-06
- 期刊:
- 影响因子:8.8
- 作者:Tatsuro Yamamoto;A. Hirosue;Masafumi Nakamoto;R. Yoshida;J. Sakata;Y. Matsuoka;K. Kawahara;Yuka Nagao;M. Nagata;Nozomu Takahashi;A. Hiraki;M. Shinohara;M. Nakao;N. Saitoh;H. Nakayama
- 通讯作者:Tatsuro Yamamoto;A. Hirosue;Masafumi Nakamoto;R. Yoshida;J. Sakata;Y. Matsuoka;K. Kawahara;Yuka Nagao;M. Nagata;Nozomu Takahashi;A. Hiraki;M. Shinohara;M. Nakao;N. Saitoh;H. Nakayama
The NSD2/WHSC1/MMSET methyltransferase prevents cellular senescence-associated epigenomic remodeling
- DOI:10.1111/acel.13173
- 发表时间:2020-06-22
- 期刊:
- 影响因子:7.8
- 作者:Tanaka, Hiroshi;Igata, Tomoka;Nakao, Mitsuyoshi
- 通讯作者:Nakao, Mitsuyoshi
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- 影响因子:0
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- 作者:
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- 批准号:
23K19555 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 11.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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$ 11.9万 - 项目类别:
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