泰国肝吸虫相关胆管癌的表观基因组和代谢表型分析-猫眼课题宝

泰国肝吸虫相关胆管癌的表观基因组和代谢表型分析

批准号：

20KK0185

负责人：

中尾光善

金额：

$11.9万

依托单位：

Kumamoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))

财政年份：

2020

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2020-10-27 至 2024-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0185/

关键词：

胆管細胞癌エピゲノム遺伝子代謝高血糖乳酸アシドーシス

项目摘要

项目成果

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英文摘要

タイ国の特定の地域では、寄生虫による胆管細胞癌（CCA）と糖尿病の合併例が多いことが報告されている。国際共同研究として、エピゲノム制御の観点からCCAの代謝特性を解明し、その分子病態に基づいた癌の診断・制御法の開発に迫ることを目的とする。癌細胞における代謝とエピゲノムのリプログラミング、HIF1aやMycによる代謝遺伝子の発現調節が注目されているが、その分子機序には不明な点が多い。本研究ではエピゲノム機構による代謝戦略の切り替えという、新たな観点から癌代謝を捉える。さらに、好気的解糖の結果生じる代謝物である乳酸が微小環境のアシドーシスを生じるとともに、エピゲノム制御による代謝リプログラミングを促進する観点から腫瘍生物学的な意義の解明を目指す。具体的には、共同研究で樹立したCCA細胞株を用いて、高血糖と酸化ストレス（グルコースとROSのレベルが高い）の条件、あるいは、乳酸アシドーシスの条件において、遺伝子発現とエピゲノムの網羅的解析、エネルギー代謝動態、癌細胞の増殖・浸潤能などの解析を実施した。その結果、乳酸アシドーシスの状態において、トロンボスポンジン 1 (THBS1)の発現誘導を介して胆管がん細胞の代謝リプログラミングと遊走性を促進する機序を報告した。

期刊论文(68)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

国立衛生学研究所NIH/Texas大学(米国)

美国国立卫生研究院 NIH/德克萨斯大学（美国）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Leicester大学/Imperial College, London/Cambridge大学(英国)

莱斯特大学/伦敦帝国学院/剑桥大学（英国）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Cologne大学(ドイツ)

科隆大学（德国）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

BRD4 promotes metastatic potential in oral squamous cell carcinoma through the epigenetic regulation of the MMP2 gene

DOI： 10.1038/s41416-020-0907-6

发表时间： 2020-06

期刊：

British Journal of Cancer

影响因子： 8.8

作者：

[Tatsuro Yamamoto;A. Hirosue;Masafumi Nakamoto;R. Yoshida;J. Sakata;Y. Matsuoka;K. Kawahara;Yuka Nagao;M. Nagata;Nozomu Takahashi;A. Hiraki;M. Shinohara;M. Nakao;N. Saitoh;H. Nakayama]

通讯作者： Tatsuro Yamamoto;A. Hirosue;Masafumi Nakamoto;R. Yoshida;J. Sakata;Y. Matsuoka;K. Kawahara;Yuka Nagao;M. Nagata;Nozomu Takahashi;A. Hiraki;M. Shinohara;M. Nakao;N. Saitoh;H. Nakayama

The NSD2/WHSC1/MMSET methyltransferase prevents cellular senescence-associated epigenomic remodeling

DOI： 10.1111/acel.13173

发表时间： 2020-06-22

期刊：

AGING CELL

影响因子： 7.8

作者：

[Tanaka, Hiroshi, Igata, Tomoka, Nakao, Mitsuyoshi]

通讯作者： Nakao, Mitsuyoshi