神経線維腫症2型(NF2)蛋白質のカルパイン分解による新しい腫瘍発生機構の解析

钙蛋白酶降解 2 型神经纤维瘤病 (NF2) 蛋白的新肿瘤发展机制分析

• 批准号: 11877130
• 负责人: 中尾 光善
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877130/
• 关键词: 発がん; 神経線維腫症; カルパイン; p53; ユビキチン; ユビキチン リガーゼ

ガン抑制蛋白の分解機構とその病態関連性に焦点を当てた。神経線維腫症2型の病因蛋白merlinがカルパインで過剰分解されて不活化される機構を髄膜腫・神経鞘腫で判明した。半数以上の自然発生腫瘍にある変異型p53はドミナント・ネガティブ効果のため悪性化を促進する。変異型p53は1)p53のユビキチン化を促進するmdm2遺伝子の転写を促進しない、2)シャペロンhsp90と特異的に結合することで、ユビキチン化障害のために代謝的に安定化していた。これらの研究と並行して、選択的蛋白分解に重要であるユビキチンリカーゼの新しい分子の同定と機能解析、病態への関連性を検討した。ユビキチンリカーゼはではNedd4,hHydであり、遺伝性高血圧のLiddle症候群、発生異常に関連が示唆された。蛋白分解が細胞機能の制御および疾患の成立に広く関わることを明らかにした。

The mechanism of inhibiting protein decomposition plays an important role in the focus of pathological link. The etiological protein of serotype 2, merlin syndrome, has been identified by the mechanism of decomposition and inactivation of the membrane. More than half of the people born in nature were born in the first place, and the results were improved by the promotion of sex. Type p53: 1) p53.

项目成果

Ohki,I.: "Solution structure of the methy1-CpG binding of the methylation-dependent transcriptional reprssor MBD1."EMBO J.. 18. 6653-6661 (1999)

Ohki,I.：“甲基化依赖性转录抑制子 MBD1 的甲基 1-CpG 结合的溶液结构。”EMBO J.. 18. 6653-6661 (1999)

Nugita,N.: "The involvement of proteasome in myogenic differentiation of murine myocytes and human rhabdmyosarcoma cells."Int. J. Mol. Med.. 3. 127-137 (1999)

Nugita，N.：“蛋白酶体参与小鼠肌细胞和人横纹肌肉瘤细胞的生肌分化。”Int。

Okamoto,I.: "CD44 cleavage induced by a membrane-associated metalloprotease plays a critecal role in tumor cell migration."Oncogene. 18. 1435-1446 (1999)

Okamoto,I.：“膜相关金属蛋白酶诱导的 CD44 裂解在肿瘤细胞迁移中发挥着关键作用。”Oncogene。

Nagata,Y.: "The stabilization mechanism of mutant-type p53 by impaired ubuquitination: the loss of wild-type p53 function and the hsp90 association."oncogene. 18. 6037-6049 (1999)

Nagata,Y.：“泛素化受损导致突变型 p53 的稳定机制：野生型 p53 功能和 hsp90 关联的丧失。”癌基因。

Ito,K.: "Calcium influx triggers the sequential proteolysis of exteacellular and cytoplasmic domains of E-cadherin, leading to loss of β-catenin from cell-cell contacts."Oncogene. 18. 7080-7090 (1999)

Ito, K.：“钙流入触发 E-钙粘蛋白的细胞外和细胞质结构域的连续蛋白水解，导致细胞-细胞接触中 β-连环蛋白的损失。”Oncogene。18. 7080-7090 (1999)