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神経線維腫症2型(NF2)蛋白質のカルパイン分解による新しい腫瘍発生機構の解析

神経線維腫症2型(NF2)蛋白質のカルパイン分解による新しい腫瘍発生機構の解析
钙蛋白酶降解 2 型神经纤维瘤病 (NF2) 蛋白的新肿瘤发展机制分析
批准号:
11877130
负责人:
中尾 光善
金额:
$1.09万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
1999
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1999 至 --

项目摘要

项目成果

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ガン抑制蛋白の分解機構とその病態関連性に焦点を当てた。神経線維腫症2型の病因蛋白merlinがカルパインで過剰分解されて不活化される機構を髄膜腫・神経鞘腫で判明した。半数以上の自然発生腫瘍にある変異型p53はドミナント・ネガティブ効果のため悪性化を促進する。変異型p53は1)p53のユビキチン化を促進するmdm2遺伝子の転写を促進しない、2)シャペロンhsp90と特異的に結合することで、ユビキチン化障害のために代謝的に安定化していた。これらの研究と並行して、選択的蛋白分解に重要であるユビキチンリカーゼの新しい分子の同定と機能解析、病態への関連性を検討した。ユビキチンリカーゼはではNedd4,hHydであり、遺伝性高血圧のLiddle症候群、発生異常に関連が示唆された。蛋白分解が細胞機能の制御および疾患の成立に広く関わることを明らかにした。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ohki,I.: "Solution structure of the methy1-CpG binding of the methylation-dependent transcriptional reprssor MBD1."EMBO J.. 18. 6653-6661 (1999)
Ohki,I.:“甲基化依赖性转录抑制子 MBD1 的甲基 1-CpG 结合的溶液结构。”EMBO J.. 18. 6653-6661 (1999)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Nugita,N.: "The involvement of proteasome in myogenic differentiation of murine myocytes and human rhabdmyosarcoma cells."Int. J. Mol. Med.. 3. 127-137 (1999)
Nugita,N.:“蛋白酶体参与小鼠肌细胞和人横纹肌肉瘤细胞的生肌分化。”Int。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Okamoto,I.: "CD44 cleavage induced by a membrane-associated metalloprotease plays a critecal role in tumor cell migration."Oncogene. 18. 1435-1446 (1999)
Okamoto,I.:“膜相关金属蛋白酶诱导的 CD44 裂解在肿瘤细胞迁移中发挥着关键作用。”Oncogene。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Nagata,Y.: "The stabilization mechanism of mutant-type p53 by impaired ubuquitination: the loss of wild-type p53 function and the hsp90 association."oncogene. 18. 6037-6049 (1999)
Nagata,Y.:“泛素化受损导致突变型 p53 的稳定机制:野生型 p53 功能和 hsp90 关联的丧失。”癌基因。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
7
    細胞老化の分泌表現型SASPの作動原理の解明と制御法への応用
    • 批准号:
      24K02240
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.9万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      中尾 光善
    • 依托单位:
    Molecular mechanism of bidirectional signalings between nuclear epigenome and mitochondria and their biological significance
    • 批准号:
      21H02686
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.15万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      中尾 光善
    • 依托单位:
    Analysis of epigenome and metabolic phenotypes in Thai liver fluke-associated cholangiocarcinoma
    • 批准号:
      20KK0185
    • 项目类别:
      Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
    • 资助金额:
      $11.9万
    • 财政年份:
      2020
    • 负责人:
      中尾 光善
    • 依托单位:
    クロマチンインスレーターによる遺伝子クラスター制御と病態解析
    • 批准号:
      19659081
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.05万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      中尾 光善
    • 依托单位:
    海外基金