シグナル伝達と転写制御から観た動脈硬化発症機構の解析
从信号转导和转录调控角度解析动脉硬化发生机制
基本信息
- 批准号:12032213
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
動脈硬化症の発症機構は未だ不明な点が多く、決定的な予防法及び治療法の開発には至っていない。本研究は、動脈硬化発症の進行病変における特徴的な所見である血管中膜平滑筋細胞の脱分化機構を、シグナル伝達と転写調節の観点から解析するとともに、動脈硬化発症因子の検索を目的とした。分化型血管平滑筋細胞はPI3K/PKB(Akt)のみを活性化し、MAPK系の活性化は示さない。いっぽう、ERKとp38MAPKの協調的活性化により、脱分化誘導を示すことを見い出し、血管平滑筋細胞形質(分化・脱分化)の決定は、PI3K/PKB(Akt)系とERKおよびp38MAPK系の力のバランスにより決定されることを明らかにした。血管平滑筋細胞特異的転写に関して、α1インテグリン、カルデスモン、SM22α、β-トロポミオシンをリポーター遺伝子として解析し、ホメオボックス転写因子(Nkx3.2)/SRF/GATA6による協調的転写制御機構を解明した。ヒト血清および酸化LDL中に存在する不飽和LPAが強力な血管平滑筋細胞脱分化誘導能を示すこと、in vivoで不飽和LPAはラット頸動脈内膜肥厚を惹起することを見い出した。また、in vitro細胞培養系およびin vivoラットモデルにおいても、不飽和LPAはERKとp38MAPKの活性化により脱分化能を発揮することを明らかにした。これらの結果から、LDLの酸化および血小板活性化により産生される不飽和LPAが、動脈硬化発症因子の有力候補であることを明らかにした。
The mechanism of exercise-induced sclerosis is not known to have a lot of symptoms, and the methods of prevention and treatment have not been opened to the clinic. In this study, we have seen the mechanism of smooth muscle cell dedifferentiation of vascular media in patients with animal sclerosis. in this study, we have seen the mechanism of smooth muscle cell dedifferentiation of smooth muscle cells in blood vessels and media in patients with animal sclerosis. Differentiated vascular smooth tendons showed PI3K/PKB (Akt) activation and MAPK activation. The activation of ERK, p38MAPK, dedifferentiation, cellular shape (differentiation and dedifferentiation) of vascular smooth tendons, p38MAPK of p38MAPK, ERK of vascular smooth tendons, differentiation and dedifferentiation of vascular smooth tendons. The vascular smooth muscle cells are characterized by their writing, alpha, alpha, SM22, alpha, beta, and so on. The analysis of the vascular smooth muscle cells, the writing factor (Nkx3.2)
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Okabe,S., et al.: "Activity-dependent bidirectional translocation of a postsynaptic density protein PSD-Zip45 (Homer 1c) in Hippocampal neurons"J.Neurosci. (in press). (2001)
Okabe,S., et al.:“海马神经元中突触后密度蛋白 PSD-Zip45 (Homer 1c) 的活动依赖性双向易位”J.Neurosci。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tadokoro,S., et al.: "Involvement of unique leucine-zipper motif of PSD-Zip45 (Homer 1c/vesl-1L) in group 1 metabotropic glutamate receptor clustreing."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 13801-13806 (1999)
Tadokoro,S., et al.:“PSD-Zip45 (Homer 1c/vesl-1L) 独特的亮氨酸拉链基序参与第 1 组代谢型谷氨酸受体聚集。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nakamura.M., et al.: "Transcriptional activation of β-tropomyosin mediated by serum response factor and a novel Barx homologue, Barx1b, in smooth mnuscle cells"J.Biol.Chem.. (in press). (2001)
Nakamura.M. 等人:“平滑肌细胞中血清反应因子和新型 Barx 同源物 Barx1b 介导的 β-原肌球蛋白转录激活”J.Biol.Chem..(出版中)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hayashi,K., et al.: "Phenotypic modulation of vascular smooth muscle cells induced by unsaturated lysophosphatidic acids"Circ.Res.. (in press). (2001)
Hayashi,K. 等人:“不饱和溶血磷脂酸诱导的血管平滑肌细胞的表型调节”Circ.Res..(出版中)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hayashi,K., et al.: "Changes in the balance of phosphoinostide 3-kinase/protein kinase B (Akt) and the mitogen-activated protein kinases (ERK/p38MAPK) determine the phenotype of visceral and vascular smooth muscle cells."J.Cell Biol.. 145. 727-740 (1999)
Hayashi,K. 等人:“磷酸肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B (Akt) 和丝裂原激活蛋白激酶 (ERK/p38MAPK) 平衡的变化决定了内脏和血管平滑肌细胞的表型。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
祖父江 憲治其他文献
High pressure and temperature generation using polycrystalline diamond anvils.
使用多晶金刚石砧产生高压和高温。
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
森田 強;真 柳平;祖父江 憲治;T. Irifune - 通讯作者:
T. Irifune
細胞骨格から精神疾患へのアプローチ
从细胞骨架探讨精神障碍
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
S. Takahashi;M. Okano;M. Imada;S. Noda;Yan J.;T. Irifune;祖父江 憲治 - 通讯作者:
祖父江 憲治
caldesmonによるpodosome/invadopodium形成制御を介した癌細胞浸潤能の制御機
caldesmon通过控制足体/侵袭足形成来控制癌细胞侵袭能力的机制
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
森田 強;由雄 敏之;祖父江 憲治 - 通讯作者:
祖父江 憲治
祖父江 憲治的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('祖父江 憲治', 18)}}的其他基金
周産期のストレス曝露に起因する児の知能・精神発達遅滞のバイオマーカー確立
围产期应激暴露所致婴儿智力和精神发育迟缓生物标志物的建立
- 批准号:
21H02811 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
シナプス後肥厚部(PSD)特異蛋白質の検索と機能解析
突触后增厚区 (PSD) 特异性蛋白的搜索和功能分析
- 批准号:
13041035 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
シナプス後肥厚部(PSD)特異的蛋白質の検索と機能解析
突触后增厚区 (PSD) 特异性蛋白的搜索和功能分析
- 批准号:
12053249 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
細胞の増殖・分化・死のシグナル伝達機構
细胞增殖、分化、死亡信号转导机制
- 批准号:
07CE2006 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for COE Research
細胞骨格系による中枢シナプス機能発現の分子機作に関する研究
细胞骨架系统表达中枢突触功能的分子机制研究
- 批准号:
06253212 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
悪性細胞に特有の細胞基質間接着構造の分子構築と機能解析
恶性细胞特有的细胞基质粘附结构的分子构建和功能分析
- 批准号:
06281238 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
細胞骨格系による中枢シナプス機能発現の分子機作に関する研究
细胞骨架系统表达中枢突触功能的分子机制研究
- 批准号:
05260214 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
がん細胞に特有な細胞接着構造の分子構築の解明
阐明癌细胞特有的细胞粘附结构的分子结构
- 批准号:
05152072 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
細胞骨格系による中枢シナプス機能発現に分子機作に関する研究
细胞骨架系统表达中枢突触功能的分子机制研究
- 批准号:
04267213 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
癌細胞動的接着部の分子構築の解析
癌细胞动态粘附位点的分子结构分析
- 批准号:
03152077 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
相似海外基金
紫外線照射による脳軟膜血管中膜平滑筋細胞障害の定量的検討
紫外线照射对脑软脑膜血管中层平滑肌细胞损伤的定量研究
- 批准号:
63770550 - 财政年份:1988
- 资助金额:
$ 1.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)