動脈硬化発症と血管内皮細胞カベオラの特性変化に関する研究

动脉硬化的发生发展及血管内皮细胞小窝特征变化的研究

• 批准号: 12032208
• 负责人: 藤本 豊士
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12032208/
• 关键词: カベオリン; 内皮細胞; 脂肪滴

カベオリン-1,2は,血管内皮細胞のカベオラの構造と機能の基盤となる膜蛋白質である.カベオリン-1がシグナル伝達制御,コレステロール輸送などに関わるとされているのに対し,カベオリン-2独自の機能は明らかでない.我々はカベオリン-2が脂肪滴へ向かう独自のターゲッティングシグナルを持つことを見出した.ヒトおよびマウスカベオリン-2あるいはEGFP・カベオリン-2の融合蛋白質のcDNAを培養細胞(内在性カベオリンを持つ細胞と持たない細胞)に導入し,安定発現株を得た.カベオリン-2のN末,C末,疎水性部分などを欠失する変異分子を作製し,一過性に発現させた.蛍光抗体法,凍結超薄切片および凍結割断レプリカを用いた免疫電顕法,細胞分画法などにより局在を検索した.内在性カベオリンのない細胞に導入したカベオリン-2は脂肪滴を取り囲む部位に局在した.免疫電顕ではカベオリン-2のラベルは脂肪滴の最外層に観察され,蔗糖密度勾配分画遠心ではカベオリン-2は最上層の脂肪滴画分に回収された.マウスカベオリン-2のβアイソフォームがほぼ脂肪滴に限局するのに対し,αアイソフォームはゴルジにより多く局在した.N末,C末,あるいは疎水性ドメインを欠如させた分子は脂肪滴には局在しなかった.今回の結果はカベオリン-2が形質膜,ゴルジとともに脂肪滴にも局在しうるユニークな分子であることを示し,細胞内脂質輸送系における脂肪滴の役割を示唆する.

は カ ベ オ リ ン - 1, 2, vascular endothelial cells の カ ベ オ ラ の の base plate tectonic と function と な る membrane protein で あ る. カ ベ オ リ ン - 1 が シ グ ナ ル 伝 suppression, コ レ ス テ ロ ー ル conveying な ど に masato わ る と さ れ て い る の に し, seaborne カ ベ オ リ ン - 2 の function alone は Ming ら か で な い. I 々 は カ ベ オ リ ン - 2 が fat droplet へ to か う の alone タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ シ グ ナ ル を hold つ こ と を shows し た. ヒ ト お よ び マ ウ ス カ ベ オ リ ン - 2 あ る い は EGFP · カ ベ オ リ ン - 2 の fusion protein の cDNA を cultured cells (internality カ ベ オ リ ン を と つ cells' た な い cells) に import し, stability 発 strains を た. Now カ ベ オ リ ン - 2 の N at the end of the C, at the end of the part 疎 water-based な ど を owe lost す る - different molecular system し を, transient に 発 now さ せ た. 蛍 light antibody technique, frozen ultrathin slices お よ び freeze cut レ プ リ カ を with い た immune 顕 method, cell points illustration な ど に よ り bureau in を 検 cable し た. Internality カ ベ オ リ ン の な い cells に import し た カ ベ オ リ ン - 2 は fat droplet を take り 囲 む parts に bureau in し た. Immune electric 顕 で は カ ベ オ リ ン - 2 の ラ ベ ル は fat drops the outermost に の 観 examine さ れ, sucrose density distribution drawing far heart で は カ ベ オ リ ン - 2 は に の fat drops the top draw points back to 収 さ れ た. マ ウ ス カ ベ オ リ ン - 2 の beta ア イ ソ フ ォ ー ム が ほ ぼ fat droplet に limit bureau す る の に し seaborne, alpha ア イ ソ フ ォ ー ム は ゴ ル ジ に よ り く more innings In し た. At the end of the N, C, at the end of the あ る い は 疎 water-based ド メ イ ン を owe such as さ せ た molecular は fat droplet に は bureau in し な か っ た. Today back to の results は カ ベ オ リ ン - 2 が plasma membrane, ゴ ル ジ と と も に fat droplet に も bureau in し う る ユ ニ ー ク な molecular で あ る こ と を し, intracellular lipid transport department に お け る fat drops of cut を の service in stopping す る.

项目成果

藤本豊士: "カベオラ-形態と機能"血管と内皮. 13. 86-89 (2000)

Toyoshi Fujimoto：“Cabeolae - 形态和功能”血管和内皮细胞 13. 86-89 (2000)。

向後寛,野村隆士,藤本豊士: "最新・分子動脈硬化学"メディカルレビュー社. (2000)

Hiroshi Kogo、Takashi Nomura、Toyoshi Fujimoto：“最新分子动脉硬化”医学评论有限公司（2000）

Fujimoto,T.,H,Kogo,R.Nomura,and T.Une: "Isoforms of caveolin-1 and caveolar structure."Journal of Cell Science. 113. 3509-3517 (2000)

Fujimoto、T.、H、Kogo、R.Nomura 和 T.Une：“caveolin-1 的亚型和caveolar 结构。”细胞科学杂志。

Kogo,H.and T.Fujimoto: "Caveolin-1 isoforms are encoded by distinct mRNAs. Identification of mouse caveolin-1 mRNA variants caused by alternative transcription initiation and splicing."FEBS letter. 465. 119-123 (2000)

Kogo,H. 和 T.Fujimoto：“Caveolin-1 同种型由不同的 mRNA 编码。由选择性转录起始和剪接引起的小鼠 Caveolin-1 mRNA 变体的鉴定。”FEBS 信件。