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セレクチン、CD44及びケモカイン結合性プロテオグリカン・バーシカンの糖鎖と機能

选择素、CD44 和趋化因子结合蛋白多糖 versican 的糖链和功能

基本信息

批准号：
12033209
负责人：
川島博人
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12033209/
关键词：
バーシカン L-セレクチン CD44 プロテオグリカンコンドロイチン硫酸

项目摘要

われわれはこれまでに、白血球接着分子L-セレクチンとCD44に着目し、その機能解析およびリガンドの探索を行ってきた。その結果、CD44の新規リガンドとしてセルグリシンを同定するとともに、腎においてL-セレクチンのリガンドが遠位尿細管上皮細胞に局在することを報告した。さらに、ラット尿管結紮モデルにおいて腎間質への白血球浸潤が抗L-セレクチン抗体により強く抑制されることから、腎組織内への白血球浸潤にはL-セレクチンとそのリガンドの相互作用が重要な役割を果たすと考えられた(J.Pathol.,188:93,'99)。次に、腎尿細管由来細胞株ACHNの培養上清よりL-セレクチン・リガンドの精製を行った結果、既知のリガンドとは異なるプロテオグリカン・バーシカンを新たなL-セレクチンリガンドとして同定した(Int.Immunol.,11:393,'99)。またバーシカンは、L-セレクチン以外にもCD44やケモカインを含む種々の炎症細胞浸潤関連分子とin vitroにおいて特異的に結合した(J.Biol.Chem.275:35448,2000,ibid 276:5228,2001)。これらの結果は、バーシカンが炎症巣における白血球浸潤に関与する可能性を示唆する。さらにわれわれは、バーシカンとL-、P-セレクチンおよびCD44の結合における硫酸化糖鎖の関与について検討を行った。その結果、L-、P-セレクチンとの結合には特定の硫酸化糖鎖が必須であるが、CD44との結合には硫酸化糖鎖は必須ではないことが示唆された(未発表)。現在、L-、P-セレクチンおよびCD44との結合に関与する糖鎖の構造解析を進めている。

In order to explore the function of leukocyte adhesion molecule L-C and CD44, we should analyze the function of leukocyte adhesion molecule L-C and CD44. The results show that CD44 has a new expression pattern and a new expression pattern in urine epithelial cells. In addition, the interaction between leukocytes infiltration in renal interstitial tissue and anti-L-C-lymphocyte antibody is important for the inhibition of leukocytes infiltration in renal tissue (J. Pathol, 188:93,'99)。The results of purification of culture supernatant of ACHN cell line derived from renal tubule showed that there was no difference in culture supernatant of ACHN cell line derived from renal tubule (Int. Immunol., 11:393,'99)。CD44 and CD44 are associated with inflammatory cell infiltration in vitro (J. Biol. Chem. 275:35448,2000,ibid 276:5228, 2001). These results indicate the possibility of leukocyte infiltration in inflammatory cells. In addition, the combination of sulfated carbohydrate and CD44 is discussed in detail. The results show that the binding of L-and P-amino acids to specific sulfated glycans is necessary, and the binding of CD44 to sulfated glycans is necessary (not shown). At present, the structural analysis of L-, P-and CD44-linked sugar chains has been carried out.