L-セレクチン結合糖鎖の構造的多様性と機能的多義性の免疫細胞動態制御における意義

L-选择素结合糖链的结构多样性和功能模糊性在调节免疫细胞动力学中的意义

基本信息

批准号：
17046010
负责人：
田中稔之
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】糖鎖認識分子L-セレクチンは白血球の「ローリング」や炎症細胞の「血管外遊走」などを制御する多機能性接着分子である。しかし、L-セレクチンの多彩な機能がどのようなL-セレクチン結合性糖鎖リガンドによって制御されているかについては不明な点が多い。本年度は、リンパ節高内皮細静脈(HEV)管腔面に発現する新しいムチン型L-セレクチンリガンドと主として血管外に分布するプロテオグリカン型L-セレクチンリガンドの免疫細胞の動態制御における機能的意義を明らかにするために解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】1.新しいムチン型L-セレクチンリガンドnepmucinによるリンパ球のローリングと接着の抑制:リンパ節HEVに発現するがパイエル板HEVには発現しない新しいシアロムチンnepmucin(mucin not expressed in Peyer's patches)はムチン様ドメインと免疫グロブリン(Ig)ドメインの両者をもつ構造的特徴を示す。nepmucinはムチン様ドメインにL-セレクチン結合性糖鎖修飾を受けてL-セレクチン結合活性を獲得するとともに、Igドメイン依存的にICAM-1と協調してケモカイン刺激依存的なリンパ球接着を促進する多機能性接着分子であることが示された。また、これまでにnepmucin遺伝子欠損マウスを樹立した。2.プロテオグリカン型L-セレクチンリガンドによる免疫細胞動態の制御:グリコサミノグリカン鎖のうち、過硫酸化されたコンドロイチン硫酸E(CSE)鎖がL-セレクチンや特定のケモカインを結合する。CSE鎖様エピトープを特異的に認識する一本鎖抗体を用いた免疫組織学的な解析の結果、特定の癌組織にCSE鎖様糖鎖が発現することが示された。この結果は、L-セレクチンやケモカインを結合するCSE鎖が癌組織へのリンパ球集積の制御に関与する可能性を示唆している。

[目的]糖基识别分子L-选择素是一种多功能粘附分子，它控制着白细胞的“滚动”和炎症细胞的“膨胀”。但是，关于哪种L-选择蛋白结合的聚糖配体有许多未知数，L-选择素的不同功能受到调节。今年，我们进行了分析，以阐明在淋巴结高内皮静脉（HEV）的管腔表面表达的新型粘蛋白型L-选择蛋白配体的功能意义，而蛋白聚糖型L-甲基型L-SELECTIN LIGAND则主要分布在血液外部的血液中，该血管在免疫细胞的动力学和可及以下结果的动力学中分布。 [结果与讨论] 1。新的粘蛋白型L-选择蛋白配体nepmucin抑制淋巴细胞滚动和粘附：一种新的唾液酸糖蛋白（在佩耶的斑块中未表达的粘膜蛋白（粘膜未表达），在淋巴结中表达，但在PEYER的结构贴片中均未表达出来（IG）域。 NEPMUCIN已被证明是一种多功能粘附分子，它在类似粘蛋白的结构域中经过L-选择素结合糖基化修饰，以获得L-链纤维结合活性，并在IG域中与ICAM-1合作以在IG域中与ICAM-1合作，以促进依赖于趋化因子粘液抑制的lymphemphosphocyte eDhesion。此外，到目前为止已经建立了缺乏Nepmucin基因的小鼠。 2。通过蛋白聚糖型L-选择蛋白配体控制免疫细胞动力学：在糖胺聚糖链中，硫酸软管硫酸软骨蛋白E（CSE）链结合L-选择素和特定的趋化因子。使用单链抗体专门识别CSE链样表位的免疫组织学分析表明，在特定的癌症组织中表达了CSE链样聚糖。该结果表明，结合L-选择素和趋化因子的CSE链可能参与控制癌组织中的淋巴细胞积累。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of new screening system for Alzheimer Disease, in vitro Aβ sink assay, to indentify the dissociation of soluble Ab from fibrils.

开发新的阿尔茨海默病筛查系统，体外 Aβ 库测定，以鉴定可溶性抗体从原纤维中的解离。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Neurobiol. Dis. 22
影响因子：
0
作者：
Sato;N. et al.
通讯作者：
N. et al.

Invasive human pancreatic carcinoma cells adhere to endothelial tri-cellular corners and increase endothelial permeability.

侵袭性人胰腺癌细胞粘附于内皮三细胞角并增加内皮通透性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cancer Sci. 96
影响因子：
0
作者：
Nakai;K.;Tanaka;T.;Murai;T.;Ohguro;N.;Tano;Y.;Miyasaka;M.
通讯作者：
M.

Review : Chemokines in tumor progression and metastasis.

综述：肿瘤进展和转移中的趋化因子。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cancer Sci. 96
影响因子：
0
作者：
Tanaka;T. et al.
通讯作者：
T. et al.

Nepmucin, a novel HEV sialomucin, mediates L-selectin-dependent lymphocyte rolling and promotes lymphocyte adhesion under flow.

DOI：
10.1084/jem.20052543
发表时间：
2006-06-12
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Umemoto E;Tanaka T;Kanda H;Jin S;Tohya K;Otani K;Matsutani T;Matsumoto M;Ebisuno Y;Jang MH;Fukuda M;Hirata T;Miyasaka M
通讯作者：
Miyasaka M

Aspirin prevents adhesion of T lymphoblasts to vascular smooth muscle cells.

阿司匹林可防止 T 淋巴细胞粘附到血管平滑肌细胞。