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L-セレクチン結合糖鎖の構造的多様性と機能的多義性の免疫細胞動態制御における意義

L-选择素结合糖链的结构多样性和功能模糊性在调节免疫细胞动力学中的意义

基本信息

批准号：
17046010
负责人：
田中稔之
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】糖鎖認識分子L-セレクチンは白血球の「ローリング」や炎症細胞の「血管外遊走」などを制御する多機能性接着分子である。しかし、L-セレクチンの多彩な機能がどのようなL-セレクチン結合性糖鎖リガンドによって制御されているかについては不明な点が多い。本年度は、リンパ節高内皮細静脈(HEV)管腔面に発現する新しいムチン型L-セレクチンリガンドと主として血管外に分布するプロテオグリカン型L-セレクチンリガンドの免疫細胞の動態制御における機能的意義を明らかにするために解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】1.新しいムチン型L-セレクチンリガンドnepmucinによるリンパ球のローリングと接着の抑制:リンパ節HEVに発現するがパイエル板HEVには発現しない新しいシアロムチンnepmucin(mucin not expressed in Peyer's patches)はムチン様ドメインと免疫グロブリン(Ig)ドメインの両者をもつ構造的特徴を示す。nepmucinはムチン様ドメインにL-セレクチン結合性糖鎖修飾を受けてL-セレクチン結合活性を獲得するとともに、Igドメイン依存的にICAM-1と協調してケモカイン刺激依存的なリンパ球接着を促進する多機能性接着分子であることが示された。また、これまでにnepmucin遺伝子欠損マウスを樹立した。2.プロテオグリカン型L-セレクチンリガンドによる免疫細胞動態の制御:グリコサミノグリカン鎖のうち、過硫酸化されたコンドロイチン硫酸E(CSE)鎖がL-セレクチンや特定のケモカインを結合する。CSE鎖様エピトープを特異的に認識する一本鎖抗体を用いた免疫組織学的な解析の結果、特定の癌組織にCSE鎖様糖鎖が発現することが示された。この結果は、L-セレクチンやケモカインを結合するCSE鎖が癌組織へのリンパ球集積の制御に関与する可能性を示唆している。

[Objective] L-linked protein is a multifunctional binding molecule that regulates leukocyte migration and inflammatory cell extravascular migration. The color function of L- This year, the significance of the function of dynamic control of immune cells in the extravascular distribution of new L-type L [Results and Investigation] 1. The structural characteristics of the new L-type L-type nepmucin is a multifunctional adhesive molecule that is responsive to L-peptide binding glycan modification and acquisition of L-peptide binding activity, Ig-dependent ICAM-1 and coordination, stimulus-dependent ICAM-1 and stimulus-dependent ICAM-1 binding promotion. It's not a good idea. 2. Control of immune cell dynamics in the presence of L-type CSE: combination of L-type CSE and specific CSE. The results of immunohistological analysis of CSE gene expression in specific cancer tissues were shown. These results indicate the possibility of CSE binding to tumor tissue and inhibiting tumor aggregation.