コンドロイチン硫酸プロテオグリカン・バーシカンによるケモカイン作用の抑制と抗炎症

硫酸软骨素蛋白聚糖多功能蛋白聚糖抑制趋化因子作用和抗炎作用

基本信息

  • 批准号:
    12771399
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究でわれわれは、L-セレクチンの新規リガンドとして同定したコンドロイチン硫酸プロテオグリカン・バーシカン(Int.Immunol.,11:393,1999,J.Biol.Chem.,275:35448,2000)が、RANTES、SDF-1β、SLC、MCP-1など特定のケモカインともコンドロイチン硫酸鎖を介して特異的に結合するとともにケモカインの作用を抑制することを見い出した(J.Biol.chem.,276:5228,2001)。また、ケモカイン上のC末端の塩基性アミノ酸クラスターを欠損させた組換え型ケモカインはバーシカンとは結合せず、バーシカンによる作用の抑制を受けないことを見い出した(投稿中)。したがって、バーシカンによるケモカイン作用の抑制には、バーシカンのコンドロイチン硫酸鎖とケモカインのC末端の塩基性アミノ酸クラスターとの結合が重要であることが示唆された。さらに、ケモカインとの結合に関与する糖鎖側の構造についての詳細な解析を行い、ケモカインがGlcAβ1-3GalNAc(4,6-O-disulfate)β1-4GlcAβ1-3GalNAc(4,6-O-disulfate)という四糖構造と特異的に結合することを見い出した(J.Biol.Chem.,印刷中)。興味深いことに、この四糖構造を豊富に含むコンドロイチン硫酸Eは、ケモカインの作用を抑制するとともにL-セレクチンとリガンドの結合も強く抑制した。これらのことから、コンドロイチン硫酸Eは抗炎症効果を持つことが期待され、今後の検討課題である。
This study で わ れ わ れ は, L - セ レ ク チ ン の new rules リ ガ ン ド と し て with fixed し た コ ン ド ロ イ チ ン sulfate プ ロ テ オ グ リ カ ン · バ ー シ カ ン (. Int. J Immunol, 3199 9 ", J.B iol. Chem., 275:35448200) が, RANTES, SDF 1 beta, SLC, MCP - 1 な ど specific の ケ モ カ イ ン と も コ ン ド ロ イ チ ン sulfate lock を interface し て specific に combining す る と と も に ケ モ カ イ ン の を restrain す る こ と を see い out し た (J.B iol. Chem., 276:5228200 1). ま た, ケ モ カ イ ン の C terminal の on salt basic ア ミ ノ acid ク ラ ス タ ー を owe loss さ せ た group type in え ケ モ カ イ ン は バ ー シ カ ン と は combining せ ず, バ ー シ カ ン に よ る の restrain を by け な い こ と を see い out し た (contribute). し た が っ て, バ ー シ カ ン に よ る ケ モ カ イ ン の restrain に は, バ ー シ カ ン の コ ン ド ロ イ チ ン sulfate lock と ケ モ カ イ ン の C terminal の salt basic ア ミ ノ acid ク ラ ス タ ー と の combining が important で あ る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, ケ モ カ イ ン と の combining に masato and す る sugar lock side の tectonic に つ い て の detailed analytical を な い, ケ モ カ イ ン が GlcA beta 1-3 galnac (4, 6 - O - disulfate) beta 1 to 3-4 GlcA beta galnac (4, 6 - O - disulfate) と い う tetrasaccharide と specific construction The に in combination with する とを とを is presented in する た(J. biol.Chem., in print). Fun deep い こ と に, こ の four tectonic を sugar contains aboundant に む コ ン ド ロ イ チ ン E は sulfate, ケ モ カ イ ン の を restrain す る と と も に L - セ レ ク チ ン と リ ガ ン ド の combined with strong も く inhibit し た. こ れ ら の こ と か ら, コ ン ド ロ イ チ ン E sulfate は anti-inflammatory unseen fruit を hold つ こ と が expect さ れ, future の 検 for subject で あ る.

项目成果

期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Li,Y.-F.: "Identification and characterization of ligands for L-selectin in the kidney.II.Expression of chondroitin sulfate and heparan sulfate proteoglycans reactive with L-selectin."FEBS Letters. 444. 201-205 (1999)
Li,Y.-F.:“肾脏中 L-选择素配体的鉴定和表征。II.与 L-选择素反应的硫酸软骨素和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的表达。”FEBS 快报。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kawashima, H.: "Oversulfated Chondroitin/Dermatan Sulfates Containing GlcAb1/IdoAa1-3GalNAc(4, 6-O-disulfate)interact with L-and P-Selectin and Chemokines"Journal of Biological Chemistry. (印刷中). (2001)
Kawashima, H.:“含有 GlcAb1/IdoAa1-3GalNAc(4, 6-O-二硫酸盐) 的硫酸化软骨素/硫酸皮肤素与 L-和 P-选择素以及趋化因子相互作用”《生物化学杂志》(2001 年出版)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Fujimoto, T.: "CD44 binds a chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan"International Immunology. 13. 359-366 (2001)
Fujimoto, T.:“CD44 结合硫酸软骨素蛋白聚糖聚集蛋白聚糖”国际免疫学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hirose, J.: "Versican interacts with chemokines and modulates cellular responses"Journal of Biological Chemistry. 276. 5228-5234 (2001)
Hirose, J.:“Versacan 与趋化因子相互作用并调节细胞反应”生物化学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kawashima,H.: "Binding of a large chondroitin sulfate proteoglycan, versican, to L-selectin, P-selectin, and CD44."J.Biol.Chem.. 275. 35448-35456 (2000)
Kawashima,H.:“大的硫酸软骨素蛋白多糖多功能聚糖与 L-选择素、P-选择素和 CD44 的结合。”J.Biol.Chem.. 275. 35448-35456 (2000)
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