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ATL腫瘍細胞におけるL-セレクチン過剰発現の分子機構の解析

ATL肿瘤细胞L-选择素过表达的分子机制分析

基本信息

批准号：
07671180
负责人：
渡邉俊樹
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671180/
关键词：
L-selectin ATL promoter ETS family PEA3 E1A-F Degenerative PCR Differential disply

项目摘要

本研究では、接着分子L-セレクチンに注目し、そのATL腫瘍細胞における過剰発現の分子機構の解析を行った。我々はL-セレクチンのプロモーターを同定し、ETS familyの転写因子の一つであるPEA3/E1A-Fが転写を制御し得ることを示した。しかし、この分子がATL腫瘍細胞では発現していないことが明らかになったので、ATL腫瘍細胞で発現していて、このプロモーターに作用する他のETS familyの転写因子を同定することを目指した。具体的には、1)PEA3/E1A-F以外の既知のETS family transcription factorのL-selectin promoterに対する作用の解析を行い、ETS1,ETS2などはむしろプロモーター活性を抑制することを明らかにした。2)ETS family転写因子のconserved domain(ETS domain)に対するdegenerative RT-PCRにより、ATL腫瘍細胞で発現しているETS familyのcDNAの同定を試みた。これまでのところ増幅されてきたETS familyの転写因子は、ETS1,ETS2が殆どであった。PCRの反応系を改善することが必要であると考えられた。3)HTLV-1感染細胞T細胞株においては、MT-1においてPEA3/E1A-Fの過剰発現が認められ、L-selectinの発現と相関していた。4)Differential display法を用いてATL腫瘍細胞で過剰発現している遺伝子の解析を行い、これまでに全く新たな遺伝子のcNDAをクローニングしT細胞系の白血病細胞で過剰発現していることを明らかにした。しかしこれまでのところETS familyの転写因子はこの解析では見つかっていない。

In this study, we focused on the molecular mechanism of L-protein expression in ATL tumor cells. I am not sure if the L-1 family has the same writing factor as the PEA3/E1A-F family. The expression of these molecules in ATL tumor cells is regulated by the expression of these molecules in ATL tumor cells. Specifically, 1) Analysis of the effect of L-selectin promoter on ETS family transcription factors other than PEA3/E1A-F, ETS1,ETS2, and inhibition of activity of the L-selectin promoter. 2)ETS family gene conserved domain(ETS domain) was used to detect the identity of ETS family cDNA in ATL tumor cells The ETS family's writing factors are: ETS1,ETS2. PCR reaction system is necessary to improve 3)HTLV-1 infected T cell lines are closely related to MT-1 and PEA-3/E1A-F. 4)Differential display method was used to analyze the cDNA of ATL tumor cells and to detect the cDNA of T cell lines. This is the first time I've ever seen a family.