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転写コアクチベーターMBFによる転写活性化機構の解析

转录共激活因子MBF分析转录激活机制

基本信息

批准号：
12034220
负责人：
上田均
金额：
$ 1.15万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12034220/
关键词：
転写コアクチベーター TBP FTZ-F1 転写制御タンパク質間相互作用 FTZ

项目摘要

MBF1と相互作用するTBPの領域を決めるため、GCN4機能特異的に転写活性能が低下するTBPの変異株をスクリーニングし、68QがLへと置換した変異TBPは、MBF1との相互作用能が低下することを見つけた。68Qの位置を既知のTBP立体構造に照らしあわせて考えると、TBPの中央部がMBF1との相互作用部位であり、TBPがDNAに結合した場合、MBFがTBPの上流側に結合すると推測された。MBF1と相互作用するショウジョウバエ転写因子TDFの機能にMBF1がかかわるか調べるため、遺伝学的解析をおこなった。その結果、MBF1変異株はTDF変異株での気管と神経系形成異常をエンハンスすることが判明し、生体内でのTDFによる転写活性化にMBF1が関与することが強く示唆された。リガンドが不明のオーファン型の核内レセプターであるFTZ-F1と体節形成遺伝子産物Fushi tarazu(FTZ)は、FTZ-F1のAF-2core領域およびFTZのLXXLL配列依存的に結合することから、哺乳動物で知られているリガンド依存的に核内レセプターに結合するp160family転写coactivatorと同様の相互作用様式を有していると考えられた。しかし、リガンド非依存的に相互作用すること、および、FTZがLXXLLモチーフ以外の部分でもFTZ-F1と相互作用する点でp160family転写coactivatorとは異なることが判明した。さらに、FTZは、FTZ-F1と特異的に相互作用し、この特異的相互作用にはLXXLLモチーフ以外の部位での相互作用が大きく寄与していることを明らかにした。以上のことから、FTZ-F1とFmの相互作用様式は、今まで知られていた核内レセプターとそのコアクチベーターとの相互作用とは異なる点もあるユニークなものであると考えられた。

MBF1 interaction with TBP domain resolution, GCN4 function-specific writing activity is low, TBP variant resolution, 68Q L substitution, different TBP, MBF1 interaction energy is low. 68Q position is known TBP three-dimensional structure, TBP central part is MBF1 interaction site, TBP DNA binding, MBF TBP upstream binding, speculation MBF1 interaction is the function of TDF, and the genetic analysis of MBF1 is the function of TDF. As a result, MBF1 mutants were found to be associated with TDF gene activation in vivo. FTZ-F1 and Fushi tarazu(FTZ), the AF2 core domain of FTZ-F1 and the LXXLL sequence-dependent binding of FTZ, have been identified as the p160family of coactivators and homologous interactions in mammalian knowledge. The p160family coactivator is identified by the FTZ-F1 interaction in parts other than LXXLL. FTZ-F1 and FTZ-F1 have specific interactions, and the interaction between FTZ-F1 and FTZ-F1 is not limited to LXXLL. The interaction between FTZ-F1 and Fm is different from that between FTZ and Fm.