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p53、p51、MDM2のSUMO化による制御機構

p53、p51 和 MDM2 SUMO 化的控制机制

基本信息

批准号：
16022269
负责人：
安田秀世
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Central Laboratory, Nippon Flour Mills Co., Ltd.
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022269/
关键词：
p53 スモ化 PIAS 翻訳後修飾転写因子癌抑制遺伝子

项目摘要

p53、p51のスモ化の意義について焦点を絞って研究した。その結果1)p53のホモログであるp51AあるいはBがスモ化されるかどうかを検討した。P51Bは高濃度のE2、Ubc9存在下ではE1とスモのみで、E3が存在しなくてもスモ化されたが、p51Aはスモ化されなかった。一方、低濃度のE2存在下ではスモ化にはPIASタンパク質の存在が必須であった。PIASタンパク質のうちPIAS1,PIASxαあるいはPIASxβがE3として機能した。次にp51Bのリシンの変異体を作製して検討した結果C末のK637がスモ化されることが明らかとなった。このリシン残基はスモ化サイトの共通配列KXEのリシンにあたる。またこのC末のリシンに対応するリシンはp51Aには存在せず、しかもp51Aはスモ化されなかった。2)試験管内でのスモ化が確認できたp51Bが細胞内でもスモ化されるかどうかをU20S細胞にp51B、FLAGタグSUMO-1およびPIASタンパク質を移入して検討した。p51Bのスモ化をウエスタンブロッテングで調べた結果PIASの存在下で野生遺伝子のp51Bはスモ化されK637R変異体はスモ化されなかった。このスモ化は少なくともPIAS1、PIASxαあるいはPIASxβ存在下で認められた。5)さらにPIAS1と各種変異体を用いて転写活性に与えるPIAS1の影響を検討した結果PIAS1による転写活性上昇はスモ化によるものではなくPIAS1そのものが転写促進活性を持つためではないかと強く示唆された。

The significance of p53 and p51 is studied. Results 1)p53 In the presence of E2 and Ubc9 at high concentrations, P51B and P51A were found to be related to E1 and E3. On the one hand, in the presence of low concentrations of E2, it is necessary to maintain the temperature and the presence of PIAS TANK substance. PIAS1,PIASx α, PIASx β, PIASx α, PI P51B and its variants are controlled by K637 at the end of the investigation. The common arrangement of KXE residues is that they are separated from each other. The end of the game is the end of the game. 2)P51B, FLAG, SUMO-1, PIAS, P51B, PIAS, PIAS p51B is a wild gene that can be transformed into K637R in the presence of PIAS In the presence of PIAS1, PIASxα, PIASxβ5) PIAS1 and various variants were used to study the effects of PIAS1 on the activity of PIAS1. The results showed that PIAS1 increased the activity of PIAS 1 and increased the activity of PIAS1.