课题基金 / 基金详情

発がん抑制におけるミスマッチ遺伝子の役割

発がん抑制におけるミスマッチ遺伝子の役割
错配基因在抑制癌发生中的作用
批准号：
12213136
负责人：
関口 睦夫
金额：
$2.69万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213136/
关键词：
DNA修復アポトーシス突然変異細胞増殖アルキル化剤発がん物質マウス細胞株

项目摘要

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発がんは細胞増殖に関わる遺伝子の変異によってひき起こされるが、遺伝子突然変異の制御にはDNA修復とアポトーシスの2つの過程が関与していると考えられる。これら2つの過程を制御することによって発がんの頻度をコントロールすることができるかどうかを、それぞれの過程に関与する遺伝子を欠くマウスを作製し、さらにそれらのマウスの肺の組織から分離して樹立した細胞株を用いて検討した。アルキル化剤によるDNA傷(O^6-メチルグアニン)の修復酵素を欠くMgmt^<-/->マウスはMNUなどの化学物質による致死作用と発がん作用に共に高感受性を示すが、そのマウスにさらにミスマッチ塩基を認識するタンパクMLH1の遺伝子Mlh1の欠損を導入すると上の2つの効果は分離できることがわかった。すなわちMgmt^<-/->Mlh1^<-/->マウスはアルキル化剤の発がん作用には高感受性を示すが、その致死作用には抵抗性となることがわかった。このような二重欠損マウスの肺の組織から細胞株を樹立しMNUなどのアルキル化剤に対する感受性を調べたところMgmt^<-/->Mlh1^<-/->細胞は野生株とほぼ同じレベルの高い抵抗性を示すことがわかった。その分子的機構を明らかにするとともに、それを化学物質の発がん性を調べる検出系として用いるべく検討を行っている。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Shimokawa: "Functional significance of conserved residues in the phosphohydrolase module of Escherichia coli MutT protein."Nucl.Acids.Res.. 28. 3240-3249 (2000)
H.Shimokawa：“大肠杆菌 MutT 蛋白磷酸水解酶模块中保守残基的功能意义。”Nucl.Acids.Res.. 28. 3240-3249 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
R.Inoue: "Characterization of human polymorphic O^6-methylguanine DNA methyltransferase."Pharmacogenetics. 10. 59-66 (2000)
R.Inoue：“人类多态性 O^6-甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶的表征。”药物遗传学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Miyako: "Accumulation of adenine DNA glycosylase-sensitive sites in human mitochondrial DNA."J.Biol.Chem.. 275. 12326-12330 (2000)
K.Miyako：“人线粒体 DNA 中腺嘌呤 DNA 糖基化酶敏感位点的积累。”J.Biol.Chem.. 275. 12326-12330 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
A.Shiraishi : "Increased susceptibility of chemotherapeutic alkylating agents of mice deficient in DNA repair methyltransferase"Carcinogenesis. 21. 1879-1883 (2000)
A.Shiraishi：“DNA 修复甲基转移酶缺陷小鼠对化疗烷化剂的敏感性增加”致癌作用。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
発がん抑制におけるDNA修復とアポトーシスの役割
  • 批准号：
    13214108
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $3.9万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    関口 睦夫
  • 依托单位：
    Fukuoka Dental College
発がん抑制におけるミスマッチ修復の役割
  • 批准号：
    11138256
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $2.82万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    関口 睦夫
  • 依托单位：
    Fukuoka Dental College
発がん抑制における突然変異制御遺伝子の役割
  • 批准号：
    10151251
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $2.88万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    関口 睦夫
  • 依托单位：
    Fukuoka Dental College
発がんにおける突然変異制御遺伝子系の役割
  • 批准号：
    09253251
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.5万
  • 财政年份：
    1997
  • 负责人：
    関口 睦夫
  • 依托单位：
    Fukuoka Dental College
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