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アルキル化剤によるがん原性DNA変異の生起とその抑制機構

烷化剂引起的致癌DNA突变及其抑制机制

基本信息

批准号：
60010056
负责人：
関口睦夫
金额：
$ 10.24万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.アルキル化剤によってできたDNAの傷を修復する酵素系は大腸菌から哺乳動物の細胞にわたって普遍的に存在するが、それらの酵素のうちあるものは細胞を低濃度のアルキル化剤で処理することによって誘導されることが知られている。この機構を明らかにするため、それに関する遺伝子adaとalKAを大腸菌からクローニングして解析した。その結果adaは0-6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼの構造遺伝子であるとともに、ada遺伝子自体およびalKA遺伝子の調節遺伝子であることが明らかになった。アルキル化剤で処理した時と正常時の細胞内でつくられるRNAを解析した結果、両遺伝子の発現は転写レベルで調節されていることがわかった。2.正常のヒトの細胞は上記メチルトランスフェラーゼ活性をもっているが、がん細胞の中にはその活性が著しく減少しているものが存在する。そのような細胞はアルキル化剤に対しても高い感受性を示す。そこで大腸菌からクローニングしたada遺伝子を哺乳動物細胞の発現ベクターpSV2neoに挿入し、それをMe【r^-】細胞(メチルトランスフェラーゼ欠損株)に導入したところ、その細胞の中に多量の大腸菌のメチルトランスフェラーゼがつくられ、細胞はMe【r^+】の表現型を示すことがわかった。3.ヒトの高発がん性遺伝病である色素性乾皮症の患者由来の細胞XP20S株にマウスのDNAを移入し、紫外線感受性が正常株に近づいた形質転換株を分離した。それからとったDNAをXP20S株に移入し、さらに二次形質転換株を分離することができた。この細胞内には特定のマウスDNAが存在するので、それを利用して遺伝子のクローニングをする途がひらけた。

1. The enzyme system for DNA damage repair is commonly present in Escherichia coli and mammalian cells, and the enzyme system for DNA damage repair is commonly present in Escherichia coli and mammalian cells. The mechanism of this disease is clear, and it is related to the analysis of E. coli. The result is ada 0-6- In normal cells, RNA analysis results and gene expression are regulated. 2. The activity of normal cells is decreased and the activity of normal cells is decreased. The cells are sensitive to high levels of activity. A large number of E. coli strains were introduced into mammalian cells and expressed in the phenotype of E. coli cells. 3. Xeroderma pigmentosum was isolated from Xeroderma pigmentosum by DNA transfer from Xeroderma pigmentosum to normal Xeroderma pigmentosum. The DNA of XP20S strain was transferred into the plant and isolated from the plant. In this cell, there is no specific DNA, and there is no way to use it.