课题基金 / 基金详情

アルキル化剤によるがん原性DNA変異の生起とその抑制機構

アルキル化剤によるがん原性DNA変異の生起とその抑制機構
烷化剂引起的致癌DNA突变及其抑制机制
批准号：
60010056
负责人：
関口 睦夫
金额：
$10.24万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1985 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60010056/
关键词：
アルキル化剤DNA修復酵素DNA変異遺伝子クローニングがん細胞色素性乾皮症

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
1.アルキル化剤によってできたDNAの傷を修復する酵素系は大腸菌から哺乳動物の細胞にわたって普遍的に存在するが、それらの酵素のうちあるものは細胞を低濃度のアルキル化剤で処理することによって誘導されることが知られている。この機構を明らかにするため、それに関する遺伝子adaとalKAを大腸菌からクローニングして解析した。その結果adaは0-6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼの構造遺伝子であるとともに、ada遺伝子自体およびalKA遺伝子の調節遺伝子であることが明らかになった。アルキル化剤で処理した時と正常時の細胞内でつくられるRNAを解析した結果、両遺伝子の発現は転写レベルで調節されていることがわかった。2.正常のヒトの細胞は上記メチルトランスフェラーゼ活性をもっているが、がん細胞の中にはその活性が著しく減少しているものが存在する。そのような細胞はアルキル化剤に対しても高い感受性を示す。そこで大腸菌からクローニングしたada遺伝子を哺乳動物細胞の発現ベクターpSV2neoに挿入し、それをMe【r^-】細胞(メチルトランスフェラーゼ欠損株)に導入したところ、その細胞の中に多量の大腸菌のメチルトランスフェラーゼがつくられ、細胞はMe【r^+】の表現型を示すことがわかった。3.ヒトの高発がん性遺伝病である色素性乾皮症の患者由来の細胞XP20S株にマウスのDNAを移入し、紫外線感受性が正常株に近づいた形質転換株を分離した。それからとったDNAをXP20S株に移入し、さらに二次形質転換株を分離することができた。この細胞内には特定のマウスDNAが存在するので、それを利用して遺伝子のクローニングをする途がひらけた。
英文摘要
1.アルキル化剤によってできたDNAの傷を修復する酵素系は大腸菌から哺乳動物の細胞にわたって普遍的に存在するが、それらの酵素のうちあるものは細胞を低濃度のアルキル化剤で処理することによって誘導されることが知られている。この機構を明らかにするため、それに関する遺伝子adaとalKAを大腸菌からクローニングして解析した。その結果adaは0-6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼの構造遺伝子であるとともに、ada遺伝子自体およびalKA遺伝子の調節遺伝子であることが明らかになった。アルキル化剤で処理した時と正常時の細胞内でつくられるRNAを解析した結果、両遺伝子の発現は転写レベルで調節されていることがわかった。2.正常のヒトの細胞は上記メチルトランスフェラーゼ活性をもっているが、がん細胞の中にはその活性が著しく減少しているものが存在する。そのような細胞はアルキル化剤に対しても高い感受性を示す。そこで大腸菌からクローニングしたada遺伝子を哺乳動物細胞の発現ベクターpSV2neoに挿入し、それをMe【r^-】細胞(メチルトランスフェラーゼ欠損株)に導入したところ、その細胞の中に多量の大腸菌のメチルトランスフェラーゼがつくられ、細胞はMe【r^+】の表現型を示すことがわかった。3.ヒトの高発がん性遺伝病である色素性乾皮症の患者由来の細胞XP20S株にマウスのDNAを移入し、紫外線感受性が正常株に近づいた形質転換株を分離した。それからとったDNAをXP20S株に移入し、さらに二次形質転換株を分離することができた。この細胞内には特定のマウスDNAが存在するので、それを利用して遺伝子のクローニングをする途がひらけた。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
J.Biol.Cnem.260-12. (1985)
J.Biol.Cnem.260-12。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nucleic Acids Res.13-5. (1985)
核酸研究 13-5。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mol.Gen.Genetics. 198-2. (1985)
分子遗传学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mutation Res.146-2. (1985)
突变研究 146-2。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
発がん抑制におけるDNA修復とアポトーシスの役割
  • 批准号：
    13214108
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $3.9万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    関口 睦夫
  • 依托单位：
    Fukuoka Dental College
発がん抑制におけるミスマッチ遺伝子の役割
  • 批准号：
    12213136
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    関口 睦夫
  • 依托单位：
    Fukuoka Dental College
発がん抑制におけるミスマッチ修復の役割
  • 批准号：
    11138256
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $2.82万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    関口 睦夫
  • 依托单位：
    Fukuoka Dental College
発がん抑制における突然変異制御遺伝子の役割
  • 批准号：
    10151251
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $2.88万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    関口 睦夫
  • 依托单位：
    Fukuoka Dental College
海外基金