课题基金 / 基金详情

発がん抑制における突然変異制御遺伝子の役割

発がん抑制における突然変異制御遺伝子の役割
突变控制基因在抑制癌发生中的作用
批准号：
10151251
负责人：
関口 睦夫
金额：
$2.88万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151251/
关键词：
発がん突然変異DNA修復機構ミスマッチ修復メチルトランスフェラーゼ遺伝子欠損マウス細胞死修復遺伝子

项目摘要

项目成果

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発がんはDNAに生じた傷によってひき起こされるが、DNAの傷から発がんに至る過程には生体内の様々な機構が関わり、それによって発がん率は左右される。本研究は遺伝子欠損マウスを用いてその過程を明らかにしようと計画したものである。アルキル化剤は強力な発がん作用をもっているがその効果は主としてDNAに生じたO^6-メチルグアニンによることが明らかにされている。その傷を修復する酵素-O^6-メチルグアニンDNAメチルドランスフェラーゼをコードする遺伝子MGMを欠損するマウスを作出したところ、このマウスはアルキル化剤による発がんと致死作用の両者ともに感受性が高くなることがわかった。O^6-メチルグアニシはシトジンのみならずチミンとも対合するので、その結果GC→ATトランジション変異がひき起こされ、それが発がんにつながると考えられるが、O^6-メチルグアニンの致死作用はこの機構では説明できず、その過程には別の機構、おそらく不完全なミスマッチ修復が関与すると考えられた。そこでMGMT欠損に加えてミスマッチ修復遺伝子MLH1を欠くマウスを作製したところ、このマウスはアルキル化剤による致死作用には野生型マウスと同型程度の抵抗性性を獲得し、一方発がん感受性は著しく増加することがわかった。ミスマッチ修復系が確かに発がんの抑制に働いていることが証明されたわけである。この結果は発がんの制御を考える上で重要な知見であるが、それとともにアルキル化作用をもつ化学物質の発がんにおける評価を行う上で有用な実験系を提供するものと考えられる。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
M.Kobayashi: "Potential of Escherichia coli GTP cyclohydrolase for hydrolyzing 8-oxo-dGTP,a mutagenic substrate for DNA synthesis." J.Biol.Chem.273. 26394-26399 (1998)
M.Kobayashi：“大肠杆菌 GTP 环化水解酶水解 8-oxo-dGTP（DNA 合成的诱变底物）的潜力。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Kawate: "Separation of killing and tumorigenic effects of an alkylating agnet in mice defective in two of DNA repair genes" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.95. 5116-5120 (1998)
H.Kawate：“烷化剂对两个 DNA 修复基因缺陷的小鼠的杀伤作用和致瘤作用的分离”Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.95。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Otsubo: "Molecular cloning AtMMH,an Arabidopsis thabiara ortholog of the Escherichia coli mutM gene,and analysis of functional domain of itsproduct." Mol.Gen.Genet.259. 577-590 (1998)
T.Otsubo：“AtMMH（大肠杆菌 mutM 基因的拟南芥直系同源物）的分子克隆，及其产物的功能域分析。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Hayakawa: "Metabolic fate of oxidized guanine ribonucleotides in mammalian cells." Biochemistry. in press. (1999)
H.Hayakawa：“哺乳动物细胞中氧化鸟嘌呤核糖核苷酸的代谢命运。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    発がん抑制におけるDNA修復とアポトーシスの役割
    • 批准号：
      13214108
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.9万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      関口 睦夫
    • 依托单位：
      Fukuoka Dental College
    発がん抑制におけるミスマッチ遺伝子の役割
    • 批准号：
      12213136
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $2.69万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      関口 睦夫
    • 依托单位：
      Fukuoka Dental College
    発がん抑制におけるミスマッチ修復の役割
    • 批准号：
      11138256
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $2.82万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      関口 睦夫
    • 依托单位：
      Fukuoka Dental College
    発がんにおける突然変異制御遺伝子系の役割
    • 批准号：
      09253251
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      関口 睦夫
    • 依托单位：
      Fukuoka Dental College
    海外基金