蛋白質脱リン酸化酵素遺伝子群のヒトがんにおける異常及び遺伝子多型の解析

人类癌症蛋白去磷酸化酶基因组异常及遗传多态性分析

• 批准号: 12213155
• 负责人: 河野 隆志
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213155/
• 关键词: 蛋白質脱リン酸化酵素遺伝子; PPP1R3遺伝子; 変異; 一塩基置換多型

近年、PTEN、PPP2R1Bという2つの蛋白質脱リン酸化酵素(PP)遺伝子のヒトがん細胞における失活変異が報告され、PPを介した細胞内情報伝達の異常ががん化に関与していることが明らかになりつつある。また、PTEN、PPP2R1Bの遺伝子多型と発がん感受性の関わりも示されている。Protein Phosphatase1(PP1)は細胞周期の調節、グリコーゲン代謝、RNAスプライシングなど多様な細胞内プロセスの調節に関わり、また、PP1の阻害剤は発がん物質として働くことが知られている。従って、PP1遺伝子群の異常はがんの発生・進展に、遺伝子多型は発がん感受性に関わることが予想される。本研究では、PP1遺伝子群のヒトがんにおけるゲノム異常、発現異常の検索、遺伝子多型の同定を行い、以下の諸点を明らかにした。1.PPP1R3[PP1調節サブユニット3]遺伝子の変異が大腸がん、卵巣がん手術検体、白血病・リンパ腫細胞株の一部で生じていることを明らかにした。また、PP1調節サブユニット遺伝子PPP1R5、PPP1R7、PPP1R8も肺がん、大腸がんの一部で変異していることを明らかにした。また、一部のがん細胞では、PPP1R1A、PPP1R5遺伝子の発現が消失していることを見い出した。以上の結果より、PP1調節サブユニット遺伝子群の変異、発現消失により、ヒトがん細胞ではPP1による細胞内情報伝達系に異常が生じていることが示唆された。2.PPP1R3遺伝子の新規一塩基置換多型(SNP)を5種同定し、PPP1R3は少なくとも10種のアミノ酸置換を伴うSNPが存在する多型性の高い遺伝子であることを明らかにした。

In recent years, there have been reports of abnormal inactivation of PTEN and PPP2R1B 2's protein delignifying enzyme (PP) genes in cells, and abnormalities in the transmission of intracellular information mediated by PP have been related to this. PTEN, PPP2R1B gene polymorphism and susceptibility to infection Protein Phosphatase1(PP1) is involved in the regulation of cell cycle, metabolism, RNA metabolism, and various intracellular processes. The development and progress of PP1 gene polymorphism is related to susceptibility. In this study, we found that the PP1 gene subgroup was abnormal, abnormal detection, genetic polymorphism, and the following points were clear. 1. PPP1R3 [PP1 regulatory system] gene diversity in large intestine, oocyte, operation model, leukemia, tumor cell line a part of the production of the middle of the day PP1, PP2, PP1, PP A part of the cell, PPP1 R1A, PPP1 R5 gene appeared and disappeared. The above results show that PP1 regulates the occurrence and disappearance of abnormal intracellular information in PP1 cells. 2. PPP1R3 gene has 5 new SNP isotypes, PPP1R3 gene has 10 new SNP isotypes, PPP1R3 gene has 10 new SNP isotypes, PPP1R3 gene has 10 new SNP isotypes and PPP1R3 gene has 10 new SNP isotypes.

项目成果

Saito M.,Kohno T. et al.: "Allelic imbalance and mutations of the PTEN gene in ovarian cancer."Int.J.Cancer. 85・2. 160-165 (2000)

Saito M.，Kohno T.等人：“卵巢癌中PTEN基因的等位基因失衡和突变”。Int.J.Cancer 85·2（2000）。

Takakura S.,Kohno T. et al.: "Genetic alterations and expression of the protein phosphatase 1 genes in human cancer."Int.J.Oncol.. 18(in press). (2001)

Takakura S.、Kohno T. 等人：“人类癌症中蛋白磷酸酶 1 基因的遗传改变和表达。”Int.J.Oncol.. 18（出版中）。

Inoue K.,Kohno,T. et al.: "Alterations of the PPP1R3 gene in hematological malignancies."Int.J.Oncol.. 17・4. 717-721 (2000)

Inoue K.，Kohno，T. 等：“血液恶性肿瘤中 PPP1R3 基因的改变”。Int.J.Oncol.. 717-721 (2000)。

Takakura S.,Kohno T. et al.: "Somatic mutations and genetic polymorphisms of the PPP1R3 gene in patients with several types of cancers"Oncogene. 19・6. 836-840 (2000)

Takakura S.、Kohno T. 等：“几种癌症患者中 PPP1R3 基因的体细胞突变和遗传多态性”Oncogene 19・6 (2000)。