染色体ホモ欠失領域及び候補遺伝子の解析による新規がん関連遺伝子の同定

通过分析同源染色体缺失区域和候选基因鉴定新的癌症相关基因

• 批准号: 13214119
• 负责人: 河野 隆志
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214119/
• 关键词: がん抑制遺伝子; Wntシグナル経路; 8-ヒドロキシグアニン; 変異

1.肺がんにおけるホモ欠失領域からの候補がん抑制遺伝子の単離肺がんにおける18q欠失の共通領域である18q21に見い出したホモ欠失(両相同染色体完全欠失)領域の解析を行った。ホモ欠失領域から、近年、遺伝性前立腺がんの原因遺伝子として単離されたELAC2遺伝子と新たな遺伝子ファミリーを構成するELAC1遺伝子を単離した。また、ELAC1遺伝子は、肺がんの一部(5%)で変異していることを見い出した。2.肺がんにおけるWntシグナル経路遺伝子群の異常の解析肺腺がんの一部(5%)にβ-catenin遺伝子の活性化変異を見い出した。そこで、Tcfの転写活性化について検討したところ、調べた15例の肺がん細胞株のうち、β-catenin変異の検出された細胞株でのみ、転写活性化がみられた。よって、腺がんの一部でのみβ-catenin変異によりWntシグナル経路の活性化が生じていることが示された。3.肺がんにおける8-OHG修復関連遺伝子の解析8-ヒドロキシグアニン(8-OHG)を取り込ませたプラスミドDNAをヒト細胞内で複製させることによる変異誘発実験系を確立し、塩基除去修復酵素OGG1がヒト細胞内で8-OHGによるGT変異に対する抑制活性を持つことを明らかにした。また、肺がん細胞では8-OHG修復関連遺伝子OGG1、MYH、APEXの変異、ホモ欠失等のゲノム異常は稀であることを明らかにした。

1. The analysis of the domain of missing chromosomes (complete loss of the same chromosome) is performed on the basis of the common domain of missing chromosomes (18q21). In recent years, the ELAC 1 gene has been isolated from the ELAC2 gene and the ELAC2 gene has been isolated from the ELAC1 gene. ELAC1 is the most common form of ELAC, and it is the most common form of ELAC. 2. A portion (5%) of the lung was found to be abnormal, and the activation of β-catenin was found to be abnormal. 15 cases of lung cancer cell lines were treated with β-catenin, and 15 cases of lung cancer cell lines were treated with β-catenin. A part of the β-catenin pathway is activated by Wnt. 3. Analysis of 8-OHG Repair-Related Gene 8-OHG (8-OHG)-induced Mutagenesis System was established to detect the inhibitory activity of 8-OHG-1-induced Mutagenesis in the intracellular replication of 8-OHG. Additionally, lung cells are experiencing rare abnormalities in the 8-OHG repair-related genes OGG1, MYH, APEX, and deficiency.

项目成果

Takakura S., Kohno T. et al.: "Genetic alterations and expression of the protein phosphatase 1 genes in human cacer"Int. J. Oncol.. 18. 817-824 (2001)

Takakura S.、Kohno T. 等人：“人类癌症中蛋白磷酸酶 1 基因的遗传改变和表达”Int。

Shinmura K., Kohno T. et al.: "Somatic mutations and single nucleotide polymorphisms of base excision repair genes involved in the repair of 8-hydroxyguanine in damaged DNA"Cancer Lett.. 166. 60-69 (2001)

Shinmura K.、Kohno T. 等：“参与修复受损 DNA 中 8-羟基鸟嘌呤的碱基切除修复基因的体细胞突变和单核苷酸多态性”Cancer Lett.. 166. 60-69 (2001)

Sunaga N., Kohno, T. et al.: "Constitutive activation of the Wnt signaling pathway by CTNNB1(β-catenin)mutations in a subset of human lung adcnocarcinoma"Genes Chr. Cancer. 30. 316-321 (2001)

Sunaga N.，Kohno，T. 等人：“人类肺腺癌亚型中 CTNNB1（β-连环蛋白）突变对 Wnt 信号通路的组成性激活”Genes Chr. 30. 316-321 (2001)。

Sunaga N., Kohno, T. et al.: "OGG1 protein suppresses G : C to T : A mutation in a shuttle vector containing 8-hydroxyguanine in human cells"Carcinogenesis. 22・9. 1355-1362 (2001)

Sunaga N.、Kohno、T. 等人：“OGG1 蛋白抑制 G : C 到 T : 人类细胞中含有 8-羟基鸟嘌呤的穿梭载体中的突变”，致癌作用 22·9 (2001)。