ヒトがんの悪性化に関するがん抑制遺伝子の単離

与人类癌症恶性转化相关的抑癌基因的分离

• 批准号: 11139276
• 负责人: 河野 隆志
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139276/
• 关键词: がん抑制遺伝子; 染色体欠失; 蛋白質脱リン酸化酵素遺伝子; 変異; 多型

第9染色体短腕(9p)の欠失は早期肺がんでは稀であるが、進行肺がんでは60%以上の頻度で検出される。また、第7染色体長腕(7q)の欠失は進行した乳がんや卵巣がん、2次性の急性骨髄性白血病などで高頻度に検出される。従って、これらの染色体欠失領域にはがんの悪性度を規定するがん制御遺伝子が存在すると考えられており、それらの遺伝子を同定すれば、ヒトがん悪性化のメカニズムの解明につながり、また、がんの悪性度を診断する予後マーカーとしてのがんの遺伝子診断への利用や遺伝子治療への応用も可能となる。本研究では、第7染色体長腕7q31、第9染色体短腕9p21領域について解析し、以下の諸点を明らかにした。1.7q31領域に存在する蛋白質脱リン酸化酵素遺伝子PPP1R3[Protein Phosphatase 1(PP1),調節サブユニット3]が、肺がん等いくつかのがんでナンセンス及びミスセンス異変を生じていることを見い出し、PPP1R3が候補がん抑制遺伝子であることを明かにした。2.9q21領域にはp16遺伝子座とは独立のホモ欠失(両相同染色体完全欠失)の標的領域が存在することを明らかにし、9p21領域に未知のがん抑制遺伝子が存在する可能性を示した。また、D9S171座付近に大きさ17,036bpの欠失・挿入型の多型が存在することを明かにした。

Chromosome 9 short arm (9p) is absent in the early stage of lung Loss of chromosome 7 (7q) is ongoing, and secondary acute osteoblastic leukemia occurs with high frequency. In addition, it is necessary to regulate the degree of chromosome deletion in the field of chromosome deletion, so as to control the existence of genetic code, to examine the degree of chromosome deletion, to identify genetic code, to diagnose the degree of chromosome deletion, to diagnose the degree of chromosome deletion, and to use genetic code to treat the disease. In this study, chromosome 7 long arm 7q31 and chromosome 9 short arm 9p21 were analyzed. 1.7q31 domain contains protein deacidification enzyme gene PPP1 R3[Protein Phosphatase 1(PP1), regulatory protein 3], lung protein, etc. 2. The possibility of existence of a target domain in which the p16 gene locus is not independent and missing (i.e., the same chromosome is completely missing) in the 9q21 domain is shown. D9S171 is located in the vicinity of the 17,036 bp missing type and the existence of multiple types.

项目成果

Kohno t., and Yokota J.: "How many tumor suppressor genes are involved in human carcinogenesis?"Carcinogenesis. 20. 1403-1410 (1999)

Kohno t. 和 Yokota J.：“有多少肿瘤抑制基因参与人类致癌作用？”致癌作用。

Hamada, K., Kohno, T., et al.: "Two regions of homozygous deletion clusters at chromosome band 9p21 in human lung cancer"Genes Chrom. Cancer. 27. 308-318 (2000)

Hamada, K.、Kohno, T. 等人：“人类肺癌染色体带 9p21 处纯合缺失簇的两个区域”Genes Chrom.

Tomizawa Y., Kohno T.et al.: "Prognostic significance of allelic imbalances on chromosome 9p in stage I non-small cell lung carcinoma"Clin. Cancer Res.. 5. 1139-1146 (1999)

Tomizawa Y.、Kohno T.等人：“I 期非小细胞肺癌中 9p 号染色体等位基因不平衡的预后意义”

Kohno T., Takakura S., et al.: "Alterations of the PPP1R3 gene in human cancer"Cancer Res.. 59. 4170-4174 (1999)

Kohno T.，Takakura S.，等：“人类癌症中 PPP1R3 基因的改变”Cancer Res.. 59. 4170-4174 (1999)

Takakura S., Kohno T. et al.: "Somatic mutations and genetic polymorphisms of the PPP1R3 gene in patients with several types of cancers"Oncogene. 19. 836-840 (2000)

Takakura S.、Kohno T. 等人：“几种癌症患者中 PPP1R3 基因的体细胞突变和遗传多态性”Oncogene。