がん細胞における染色体ホモ欠失領域からの新規がん抑制遺伝子の単離

从癌细胞同源染色体缺失区域中分离新型肿瘤抑制基因

• 批准号: 14026064
• 负责人: 河野 隆志
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026064/
• 关键词: 染色体欠失; がん抑制遺伝子; V(D)J組換え; 肺がん; リンパ性白血病; p16; ミオシン; ホモ欠失

9p21(p16がん抑制遺伝子座)、22q12という種々のヒトがんで高頻度に欠失する染色体領域を対象とし、新規がん抑制遺伝子の探索、染色体欠失発生の分子機構の解明を目指した研究を行った。1.22q12ホモ欠失領域からの新規肺がん抑制遺伝子MYO18Bの単離ヒト肺がんの染色体22q12に見い出した両相同染色体完全欠失(ホモ欠失)領域を解析し、新規ミオシンファミリー遺伝子であるMYO18Bを単離した。この遺伝子は約50%の肺がんにおいて、変異、欠失、メチル化により失活していた。MYO18B-cDNAを強制発現することにより、肺がん細胞の足場非依存性増殖能が失われた。以上の結果は、MYO18Bが肺がん抑制遺伝子として機能していることを示している。2.リンパ性白血病における9p21欠失発生の分子機構の追求ヒトリンパ性白血病細胞株42例における9p21欠失切断点の分布を調べると共に、15例の細胞株の切断点30個をクローニングし、切断点結合部の構造を明らかにした。9p21領域内には少なくとも5箇所の切断点集中部位が存在し、また、>70%の症例の切断点結合部にはV(D)J組換えの痕跡が残されていた。切断点集中部位配列を含むシャトルプラスミドを用いてヒト細胞内でのV(D)J組換え活性を調べたところ、切断点集中部位配列はV(D)J組換えシグナルとして機能することが示された。よって、リンパ性白血病における9p21欠失の大部分は、9p21領域内に存在するV(D)J組換えシグナル配列様配列を標的とした異常V(D)J組換えによって生じることが示唆された。

9p21 (p16 gene suppression constellation), 22q12 high-resolution chromosome field image detection, new regulations inhibition gene exploration, chromosome deficiency gene molecular mechanism understanding target target research practice. 1.22q12 has lost its domain. New rules for lung suppression have shown that the same chromosome is completely missing (missing) in the field of analysis and new regulations. The MYO18B is isolated from the lung, the chromosome 22q12 is isolated from the lung, and the same chromosome is completely missing. About 50% of the lungs are damaged, damaged, deficient, inactivated and inactivated. MYO18B-cDNA forced the development of lung cancer, lung cancer and non-dependent colonization. According to the above results, the MYO18B lung cancer suppression mechanism was able to show that the lung cancer was affected. two。 The molecular mechanism of atypical leukemia deficient 9p21 pursues 42 cases of trophoblastic leukemia cell lines, the missing cut-off point of 9p21 in 42 cases, the loss of cut-off point in 15 cases, and the combination of the cut-off point and the cut-off point. In the field of 9p21, there is a cut-off point V (D) J, which is located in the center of cut-off points in the field of 9p21. In the case of cut-off point V (D) J, there is a defect in the joint of cut-off points. The central part of the cut-off point was arranged with the intracellular enzyme V (D) J, and the cut-off point was arranged with V (D) J, and the cut-off point was divided into two parts. The majority of 9p21 is missing in patients with leukemia and leukemia, and there is a problem in the field of 9p21. V (D) J is not available in the field of leukemia, and there is a problem in the field of leukemia.

项目成果

Nishioka, M., Kohno, T.et al.: "MYO18B, a candidate tumor suppressor gene at chromosome 22q12.1, deleted, mutated and methylated in human lung cancer"Proc Natl Acad Sci USA. 99. 12269-12274 (2002)

Nishioka, M., Kohno, T.等人：“MYO18B，染色体 22q12.1 上的候选肿瘤抑制基因，在人类肺癌中被删除、突变和甲基化”Proc Natl Acad Sci USA。

Park, M., Kohno, T.et al.: "Pathogenetic and biological significance of p14ARF alterations in non-small cell lung carcinoma"Cancer Genet. and Cytogenet.. 141. 5-13 (2003)

Park, M., Kohno, T.等人：“非小细胞肺癌中 p14ARF 改变的病理遗传学和生物学意义”Cancer Genet。

Tomizawa, Y., Kahno, T.et al.: "Clinicopathological significance of epigenetic inactivation of RASSF1A at 3p21.3 in stage I lung adenocarcinoma"Clin Cancer Res.. 8. 2362-2368 (2002)

Tomizawa, Y., Kahno, T.等人：“I 期肺腺癌中 3p21.3 处 RASSF1A 表观遗传失活的临床病理学意义”Clin Cancer Res.. 8. 2362-2368 (2002)

Sunaga N., Kahno, T.et al.: "Contribution of the NQO1 and GSTT1 Polymorphisms to Lung Adenocarcinoma Susceptibility"Cancer Epidemiol.Biomark.Prev.. 11. 730-738 (2002)

Sunaga N.，Kahno，T.et al.：“NQO1 和 GSTT1 多态性对肺腺癌易感性的贡献”Cancer Epidemiol.Biomark.Prev.. 11. 730-738 (2002)

Kitagawa, Y., Kohno, T.et al.: "Prevalent Involvement of Illegitimate V(D)J Recombination in Chromosome 9p21 Deletions in Lymphoid Leukemia"J.Biol.Chem.. 277. 46289-46297 (2002)

Kitakawa, Y., Kohno, T.等人：“淋巴白血病染色体 9p21 缺失中非法 V(D)J 重组的普遍参与”J.Biol.Chem.. 277. 46289-46297 (2002)